微生物来源抗肿瘤先导化合物的靶向筛选研究

• 作者: 俞岩青 张鹏 曹艳茹 朱辉 王昆蓉 田敏 钟艾玲 陈嘉 雷叶明
• 来源期刊: 中国抗生素杂志
• 关键词: 靶向筛选 雷帕霉素 结构类似物
• 年，卷（期）: 2019,（9）
• 所属期刊栏目: 微生物药物筛选
• 页码范围: 1029-1034
• 页数: 6页
• 分类号: R979.5
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1001-8689.2019.09.005

摘要

目的 寻找具有抗肿瘤活性的雷帕霉素结构类似物.方法 以雷帕霉素细胞内结合蛋白RBP为靶标,运用营养依赖重组微生物工程菌筛选方法,从微生物的的次级代谢产物中筛选活性化合物;通过16S rDNA序列分析鉴定活性化合物产生菌;深层发酵制备活性物培养液并分离、纯化目标物;根据波谱检测及数据解析进行化合物结构鉴定并进行活性评价.结果 筛选获得1株活性菌株CY-365,经鉴定为放线菌链霉菌属,其代谢活性产物CY-365结构解析为15(S)-O-乙基雷帕霉素,与雷帕霉素具有相似的体外抗肿瘤活性.结论 链霉菌CY-365经深层培养,主要代谢产物为具有抗肿瘤活性的15(S)-O-乙基雷帕霉素.