以c-Met为靶点的抗肿瘤系列化合物体内外药效筛选

• 作者: 刘玉刚 张玉花 王莹 陈占法
• 来源期刊: 天津医药
• 关键词: 药物筛选试验,抗肿瘤 受体蛋白质酪氨酸激酶类 原癌基因蛋白质c-met 肝细胞生长因子受体 克唑替尼
• 年，卷（期）: 2016,（3）
• 所属期刊栏目: 细胞与分子生物学
• 页码范围: 298-301
• 页数: 4页
• 分类号: R965.1
• 语种: 中文
• DOI: 10.11958/20150078

摘要

目的：从8个LY系列肝细胞生长因子受体（c-Met）酪氨酸激酶抑制剂中筛选具有抗肿瘤活性的化合物，并进一步评价其体内外抗肿瘤作用。方法首先采用均相时间分辨荧光技术（HTRF）对LY系列化合物进行初步筛选，观察它们对c-Met酪氨酸激酶的抑制作用；采用CCK-8法观察筛选出的活性化合物在体外对人胃癌MKN-45、人神经胶质瘤U87MG、人肾癌Caki-1、人前列腺癌PC-3细胞株的增殖抑制作用。建立人恶性胶质母细胞瘤U87MG裸小鼠移植瘤模型，考察活性化合物的抑瘤效果。结果 HTRF结果显示有4个活性较好的化合物（LY22、LY25、LY28、LY32），其中LY28对c-Met抑制作用优于阳性对照药克唑替尼（Crizotinib）。CCK-8结果显示这些活性化合物对选用的4种靶细胞均有不同程度的抑制作用，其中LY28对肿瘤细胞增殖抑制作用最明显。裸小鼠移植瘤实验显示，LY28可显著抑制U87MG裸小鼠移植瘤的增殖，40 mg/kg LY28抑瘤率达到78.13%。结论化合物LY28具有较好的抗肿瘤活性，具有进一步研发的价值。

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王莹	河北工程大学医学院	12	38	3.0	5.0
2	陈占法	河北工程大学附属医院骨科	8	20	2.0	4.0
3	刘玉刚	河北工程大学附属医院骨科	6	32	3.0	5.0
4	张玉花	河北工程大学图书馆	1	0	0.0	0.0