组蛋白去乙酰化酶抑制剂LBH589逆转多发性骨髓瘤细胞耐药机制的体外研究

• 作者: 张灵 贾谷 马艳萍
• 来源期刊: 白血病·淋巴瘤
• 关键词: 多发性骨髓瘤 组蛋白去乙酰化酶 LBH589 MM1R细胞 耐药
• 年，卷（期）: 2013,（1）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 50-52,56
• 页数: 4页
• 字数: 2858字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1009-9921.2013.01.017

摘要

目的 探讨新一代组蛋白去乙酰化酶抑制剂LBH589作用于多发性骨髓瘤(MM)耐药细胞产生的相关基因表达变化,分析其逆转MM细胞耐药的机制.方法 采用Western blot法分析LBH589单药(0、20、50 nmol/L)及50 nmol/LLBH589联合5μmol/L地塞米松作用MM1R细胞24h后组蛋白H4乙酰化的表达程度及bcl-X基因的表达变化.采用实时荧光定量PCR分析LBH589(0、20、50 nmol/L)及50 nmol/L LBH589联合5μmol/L地塞米松分别作用MM1R细胞24、48 h后TOSO基因的表达变化.结果 Western blot分析显示不同浓度LBH589单药及联合地塞米松作用MM1R细胞24 h后随着药物浓度的升高,组蛋白H4乙酰化的程度逐渐上调[(0.205±0.008)％、(0.346±0.009)％,(0.580±0.053)％、(0.986±0.012)％,F=992.957,P=0.032]；bcl-X基因的表达则逐渐下调[(1.210±0.160)％、(0.930±0.036)％、(0.730±0.017)％、(0.488±0.029)％,F=56.432,P=0.028],变化呈剂量依赖性,且联合组的作用效果强于单药组(均P＜ 0.05).实时荧光定量PCR分析显示不同浓度LBH589单药及联合地塞米松作用MM1R细胞24、48 h后随着药物浓度的增加和时间的延长,TOSO基因的表达逐渐下调[24 h:(1.00±0.00)％、(0.55±0.01)％、(0.47±0.01)％、(0.38±0.01)％,F=1006.344,P=0.040;48 h:(1.00±0.00)％、(0.39±0.04)％、(0.05±0.01)％、(0.03±0.00)％,F=2383.977,P=0.045],变化呈剂量-时间依赖性,且联合组的作用效果强于单药组(均P＜0.05).结论 组蛋白去乙酰化酶抑制剂LBH589通过影响bcl-X及TOSO基因的表达,恢复MM1R对地塞米松的敏感性,促进组蛋白乙酰化,诱导细胞凋亡,达到治疗肿瘤的目的.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	马艳萍	山西医科大学第二医院血液科	52	173	6.0	10.0
2	贾谷	山西医科大学第二医院血液科	4	17	3.0	4.0
3	张灵	山西医科大学第二医院血液科	4	17	3.0	4.0