组蛋白去乙酰化酶抑制剂SAHA诱导骨髓瘤细胞的凋亡

• 作者: 于涛 刘银梅 张鹏 鹿全意
• 来源期刊: 中国组织工程研究
• 学科: 医学
• 关键词: 组蛋白去乙酰化酶抑制剂 多发性骨髓瘤 SAHA 凋亡 细胞外调节蛋白激酶
• 年，卷（期）: 2012,（6）
• 所属期刊栏目: 技术与方法
• 页码范围: 1062-1066
• 分类号: R394.2
• 字数: 3742字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1673-8225.2012.06.025

摘要

背景:SAHA是一种新型的组蛋白去乙酰化酶抑制剂,目前有关其对多发性骨髓瘤细胞作用的研究还少见报道,而且其诱导细胞凋亡的分子机制还不十分清楚.目的:观察SAHA对多发性骨髓瘤细胞株U266细胞增殖和凋亡的影响,并分析其可能机制.方法:采用锥虫蓝拒染法、四氮唑蓝比色法检测SAHA 对U266细胞增殖的影响.AllllexinV和PI染色后应用流式细胞仪检测SAHA 作用U266细胞的凋亡率,Hoechst33342染色法检测凋亡细胞的形态.Western-blot方法检测信号转导通路Ras/Raf/Mek/Erk相关蛋白的表达水平.结果与结论:锥虫蓝拒染法和四氮唑蓝比色法均显示,SAHA可明显抑制U266细胞增殖,且具有时间剂量依赖性.0.5,2,4 μmol/L SAHA作用U266细胞48 h后,经流式细胞仪检测细胞凋亡率分别为 (17.61±1.30)%,(43.13±3.80)%和(74.01±4.39)%,呈剂量依赖性(P < 0.05).Hoechst33342染色荧光显微镜下可见,SAHA组细胞胞核出现明显的核固缩、核碎裂,而对照组改变不明显.Western-blot结果显示U266细胞经SAHA处理后,Raf-1和Erk蛋白的磷酸化水平受到明显抑制,药物作用48 h时出现显著降低.提示SAHA抑制多发性骨髓瘤细胞株U266细胞增殖并诱导凋亡,信号转导通路Ras/Raf/Mek/Erk阻断是机制之一.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	鹿全意	厦门大学附属中山医院血液科	50	141	6.0	8.0
2	张鹏	厦门大学附属中山医院血液科	45	113	5.0	8.0
3	刘银梅	厦门大学附属中山医院血液科	2	15	2.0	2.0
4	于涛	厦门大学附属中山医院血液科	2	15	2.0	2.0