双链腺相关病毒介导表达Exendin-4治疗糖尿病大鼠的研究

• 作者: 徐静 王俊红 王枫 董鹏 谢璇 郭永红
• 来源期刊: 第三军医大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 双链AAV Exendin-4 2型糖尿病大鼠
• 年，卷（期）: 2013,（17）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 1831-1835
• 分类号: R341|R394-33|R587.1
• 语种: 中文

摘要

目的 构建、鉴定自身互补双链DNA的腺相关病毒(scAAV)重组载体,使其分泌表达Exendin-4,检测其转导效率并观察在糖尿病大鼠模型中的治疗作用.方法 应用基因工程方法改建穿梭质粒pSSHG-CMV,插入外源性基因Exendin-4,构建重组scAAV载体,感染HEK293细胞,ELISA检测转染NIH3T3细胞上清Exendin-4滴度,链佐霉素诱导20只6周龄体质量180 ～220 g SD成年雄性大鼠为糖尿病鼠模型,逆向注射重组scAAV于糖尿病大鼠颌下腺,检测其血糖及胰岛素分泌水平.结果 重组scpSSHG/exn4可有效包装和复制,病毒滴度为2.5×1011 pfu/mL,转染细胞上清分泌Exendin-4浓度可达到4.53 ng/mL,scAAV治疗组血糖浓度在2、4周及8周均低于对照组[分别为(639.17±27.89) vs(396.00±34.00),(657.02 ±39.87) vs (315.62±42.56),(215.6±24.7) vs (458.6±19.7) mg/dL],胰岛素浓度均高于对照组[分别为(156.8 ±24.5)vs(535.9±35.6),(236.5±12.3) vs (495.3 ±18.6),(620.43 ±46.90) vs (381.56±21.78) pg/mL],二者比较有显著统计学差异(P＜0.05).结论 成功构建重组双链腺伴病毒scAAV-Ex-4,具有高效转导能力,对糖尿病大鼠模型具有控制血糖及增加胰岛素分泌作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	谢璇	西安交通大学医学院第二附属医院内分泌科	39	255	10.0	14.0
2	徐静	西安交通大学医学院第二附属医院内分泌科	65	457	12.0	18.0
3	王枫	第四军医大学基础医学部	148	773	13.0	21.0
4	董鹏	西安交通大学医学院第二附属医院内分泌科	30	92	5.0	8.0
5	王俊红	西安交通大学医学院第二附属医院内分泌科	19	98	5.0	9.0
6	郭永红	西安交通大学医学院第二附属医院传染科	16	97	4.0	9.0