蛋白激酶5过度激活诱发β细胞凋亡和调节胰岛素分泌的机制研究

• 作者: 保莉 兰晓梅 曹丽 李博 王慧 罗红艳 郑亚莉 鄂静 陆晓华
• 来源期刊: 中国全科医学
• 关键词: 蛋白激酶5 胰岛素分泌细胞 胰岛素 细胞凋亡
• 年，卷（期）: 2013,（24）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 2823-2827
• 页数: 5页
• 分类号: R587.1
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1007-9572.2013.08.087

摘要

目的 探讨高糖诱导细胞周期素依赖蛋白激酶5(CDK5)过度激活在胰岛β细胞凋亡及胰岛素分泌调节中的作用机制.方法 体外培养Min6小鼠胰岛β细胞.采用不同浓度的葡萄糖(5 mmol/L组、20 mmol/L组和30 mmol/L组)刺激胰岛β细胞6 h,收取和固定细胞,行免疫印迹和免疫荧光法测定p35的表达;将p35基因克隆到腺病毒载体中,将p35病毒和空载体病毒(EV)分别转染到胰岛β细胞中(p35组和EV组),测定p35蛋白表达、CDK5活性及胰岛素分泌水平;采用CDK5抑制剂(p35+Ros组)进行抑制试验;采用细胞凋亡相关抗体Cleaved caspase 3测定胰岛β细胞凋亡.结果 20 mmol/L组和30 mmol/L组p35的表达较5 mmol/L组升高,30 mmol/L组p35的表达较20 mmol/L组升高,差异均有统计学意义(P＜0.05).不同浓度葡萄糖培养的胰岛β细胞CDK5的表达比较,差异无统计学意义(P＞0.05).20 mmol/L组和30 mmol/L组胰岛β细胞CDK5活性较5 mmol/L组增高,30 mmol/L 组胰岛β细胞CDK5活性较20 mmol/L组增高,差异均有统计学意义(P＜0.05).20 mmol/L组和30 mmol/L组在刺激6 h较2 h胰岛素分泌均降低,差异有统计学意义(P＜0.05).p35组p35表达较EV组增高,p35组可见p25条带,p35组CDK5活性较EV组增高,p35组胰岛素分泌水平较EV组增高,差异均有统计学意义(P＜0.05).EV组和p35+Ros组细胞凋亡相关抗体Cleaved caspase 3表达较p35组减少,差异有统计学意义(P＜0.05).EV组和p35+Ros组胰岛素分泌较p35组增加,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 高浓度的葡萄糖可以抑制胰岛细胞正常分泌胰岛素.高糖环境下p35的表达增加进而诱发p25的表达,引起CDK5的过度激活和胰岛细胞的凋亡从而抑制胰岛素的分泌,可能是其作用机制之一.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	保莉	宁夏医科大学研究生学院	7	12	2.0	3.0
2	罗红艳	宁夏医科大学研究生学院	8	40	4.0	6.0
3	陆晓华	宁夏人民医院肾内科	14	52	5.0	6.0
4	王慧	宁夏人民医院肾内科	13	62	5.0	7.0
5	郑亚莉	宁夏人民医院肾内科	53	228	8.0	10.0
6	鄂静	宁夏人民医院肾内科	7	45	3.0	6.0
7	李博	宁夏人民医院肾内科	27	105	6.0	8.0
8	曹丽	宁夏人民医院肾内科	18	91	6.0	8.0
9	兰晓梅	宁夏医科大学研究生学院	1	1	1.0	1.0