腺相关病毒介导的PD-L1基因转染对大鼠肝移植术后肝脏的保护作用

• 作者: 倪斌 别平 张玉君 李晓武 王曙光 王槐志 董家鸿 邵永 陈永文
• 来源期刊: 中国现代普通外科进展
• 学科: 医学
• 关键词: 肝移植 PD-L1 腺相关病毒 基因转染 近交系大鼠
• 年，卷（期）: 2013,（12）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 925-930
• 页数: 6页
• 分类号: R657.3|R617
• 字数: 4361字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1009-9905.2013.12.001

摘要

目的:探讨腺相关病毒(AAV)介导的PD-L1基因转染对大鼠移植肝的保护作用及其可能机制.方法:96只近交系大鼠随机分为等基因肝移植组(G1)、同种异体肝移植组(G2)、AAV空载体组(G3)和PD-L1转染组(G4),每组1 2对.通过大鼠肝移植急性排斥模型,将PD-L1-AAV2-RFP(RFP)经门静脉灌注夹闭法转染供肝,观察移植后大鼠中位生存时间(MST),全自动生化分析仪测定肝功能,在荧光显微镜、光镜同视野下观察RFP在移植肝的表达和病理变化.采用免疫组织化学染色法评估PD-L1蛋白的表达及炎性细胞浸润情况.结果:G1在观察期内全部存活;G2与G3 MST分别为18(17～20)d和18(17～19) d;G4显著延长了移植肝的存活(MST 29 d,P＜0.05).术后14d G4的肝功能及病理变化与术后7dG2和G3相似.G3、G4术后7d中观察到明显的红色荧光,随时间逐渐增强.移植肝PD-L1蛋白的变化趋势与RFP的表达相似.G1移植肝T细胞含量极少;术后14 d G2、G3移植肝CD4+、CD8+、CD25+不同程度淋巴细胞浸润,G4移植肝T淋巴细胞浸润明显减少,尤以CD8+细胞为著,与各组相比差异显著(P＜0.05).结论:腺相关病毒介导的PD-L1基因转染可延长移植肝的存活,其机制可能是PD-L1基因转染增强了PD-L1/PD-1信号通路,通过抑制移植肝CD4+、CD8+、CD25+T细胞浸润及其功能,从而发挥对移植肝的保护作用.