长期胰岛素治疗通过促进BNP表达延缓缺血性心力衰竭的发展及其机制

• 作者: 乔红玉 于军 于立明 张海锋 张薇 朱妙章 邢文娟 闫文俊 高峰
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 心肌缺血 心力衰竭 胰岛素 钠尿肽,脑 p38丝裂原活化蛋白激酶
• 年，卷（期）: 2013,（9）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 1554-1560
• 页数: 7页
• 分类号: R331.31
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2013.09.003

摘要

目的:探讨心肌梗死后长期胰岛素治疗对心脏结构与功能的影响及机制.方法:对成年雄性SD大鼠行冠状动脉左前降支结扎手术,并随机分为4组(每组8～ 10只):(1)生理盐水组:心梗后1 mL·kg-1·d-1,ih,4周；(2)胰岛素组:2 U·kg-1 ·d-1,ih,4周；(3)胰岛素+wortmannin(Wm,PI3K抑制剂)组:Wm 15 μg·kg-1·d-1,胰岛素给药前15 min,ip；(4)假手术组不结扎冠脉,作为对照.检测各组大鼠心脏结构及功能,测定心肌细胞PI3K及p38 MAPK表达量,测定血清脑钠尿肽(BNP)及心肌BNP mRNA表达量.结果:心梗后胰岛素长期强化治疗4周可减少心脏纵轴长度/心脏重量,但对心脏重量/体重和心肌细胞横截面积无显著影响,并增加心脏射血分数、左心室发展压和左室压微分(均P ＜0.05)；此外,胰岛素治疗4周可增加PI3K表达和Akt磷酸化,降低p38 MAPK磷酸化水平,同时提高血清BNP水平而不改变心肌细胞BNP mRNA表达量,但该作用不能被Wm阻断(均P＜0.05).结论:心梗后长期胰岛素强化治疗可通过非PI3 K-Akt依赖通路上调BNP水平,减轻心脏病理性重构并改善心功能,延缓缺血性心力衰竭的发展.