GFAP启动子介导放射性131Ⅰ靶向性治疗胶质瘤的实验研究

• 作者: 李玮 王澎 谭建
• 来源期刊: 中华神经医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 神经胶质瘤 钠碘转运体 神经胶质纤维酸性蛋白启动子 放射性碘治疗
• 年，卷（期）: 2013,（12）
• 所属期刊栏目: 神经胶质瘤专题
• 页码范围: 1239-1243
• 页数: 5页
• 分类号: R730.264
• 字数: 4377字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1671-8925.2013.12.012

摘要

目的 在体外研究中证明神经胶质纤维酸性蛋白(GFAP)启动子能引导人钠碘转运体基因(hNIS)实现胶质瘤靶向性表达,并能有效介导放射性碘治疗胶质瘤. 方法 使用Lipofectamine 2000脂质体将PGL3-Basic、PGL3-Control、PGL3-GFAP质粒分别转染至U251、U87、MRC-5细胞,24h后在化学发光仪中检测各细胞的相对反应活性;构建GFAP启动子引导hNIS基因表达的重组腺病毒Ad-GFAP-hNIS,转染至各细胞后Western blotting检测细胞GFAP、hNIS蛋白的表达;同时设Ad-CMV-EGFP组(空白对照)和Ad-CMV-hNIS组(阳性对照),应用y计数器测量3组细胞的125Ⅰ摄碘和外流能力,龙胆紫染色后记数细胞并计算克隆形成率;U87细胞接种BALB/c雌性裸鼠20只,按随机数字表法分4组(注射Ad-GFAP-hNIS、不注射131 Ⅰ,注射Ad-GFAP-hNIS、注射131Ⅰ,注射Ad-CMV-EGFP、不注射131Ⅰ,注射Ad-CMV-EGFP、注射131 I,每组5只),各组进行相应处理后观察移植瘤生长情况并比较裸鼠生存周期;U87荷瘤裸鼠肿瘤内注射Ad-GFAP-hNIS和Ad-CMV-EGFP后腹腔内注射1 mCi的99mTcO4溶液,应用SPECT显像. 结果 与PGL3-Basic、PGL3-Control比较,PGL3-GFAP质粒转染后U251、U87细胞相对反应活性降低,差异有统计学意义(P＜0.05);Western blotting显示U87和U251细胞表达GFAP、hNIS蛋白;125I摄碘能力试验显示感染重组腺病毒Ad-GFAP-hNIS后,U87和U251细胞摄碘能力分别提高69.5倍和70.8倍,细胞内125Ⅰ的有效半衰期缩短;在U87和U251细胞中,Ad-GFAP-hNIS组细胞克隆形成率分别为(9.31±0.50)％和(9.33±1.15)％,均高于Ad-CMV-EGFP组和Ad-CMV-hNIS组,差异有统计学意义(P＜0.05);注射Ad-GFAP-hNIS且注射131Ⅰ组裸鼠生存周期(44.00±0.58)d最长;SPECT实验显示Ad-GFAP-hNIS组裸鼠肿瘤组织可以摄取放射性核素,而Ad-CMV-EGFP组裸鼠不能摄取.结论 感染Ad-GFAP-hNIS后胶质瘤能靶向性摄取碘,并能引导有效的放射性碘治疗.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	谭建	天津医科大学总医院核医学科	163	836	13.0	23.0
2	王澎	天津医科大学总医院核医学科	26	104	6.0	9.0
3	李玮	天津医科大学总医院核医学科	27	53	4.0	5.0