蛋白激酶A在慢性心房颤动患者2型小电导钙激活钾通道调控中的作用

• 作者: 张丽 曾晓荣 李妙龄 李涛 杨艳 毛亮 谭晓秋
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 心房颤动 小电导钙激活钾通道 蛋白激酶A
• 年，卷（期）: 2013,（8）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 1345-1351
• 页数: 7页
• 分类号: R541
• 字数: 5814字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2013.08.001

摘要

目的:探讨心房颤动(AF)时心房肌细胞2型小电导钙激活钾通道(SK2通道)功能的改变及蛋白激酶A(PKA)相关途径对SK2通道电流的调节.方法:从体外循环手术中获取右心耳组织,应用改良的急性酶分离法获得人心房单个心肌细胞,采用膜片钳全细胞记录模式进行SK2通道电流记录.对比窦性心律(SR)组和AF组SK2通道电流密度及其在混合电流中所占比例的变化.观察PKA特异性抑制剂H-89对SK2通道电流的作用.采用BCA法和ELISA法检测心房组织总蛋白和PKA的含量.结果:(1)SR组和AF组的SK2通道电流均呈现内向整流特性.AF组SK2通道电流密度明显增高,且在混合电流中所占比例增加.在-130 mV钳制电压下,SR组和AF组SK2通道电流密度分别为(-2.61 ±0.14)pA/pF和(-6.21 ±0.59) pA/pF,在混合电流中所占比例分别为(20.01±1.44)％和(42.87±1.79)％,差异均有统计学意义(P＜0.05).(2) H-89能够降低SR组和AF组SK2通道电流密度,且对AF组SK2通道电流密度的抑制更明显.在-130 mV钳制电压下,H-89对SR组和AF组SK2通道电流密度的抑制率分别为(39.27 ±4.08)％和(76.32±2.94)％;SK2通道电流在混合电流中比例亦下降,抑制率分别为(37.48±4.77)％和(56.40±3.66)％,差异均有统计学意义(P＜0.05).(3)AF使PKA含量下降.SR组和AF组PKA含量分别为(511.91±7.22) ng/L和(444.09±7.88) ng/L,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:AF患者心房肌细胞SK2通道电流密度及其在混合电流中比例升高,是AF发生和维持的基础之一,电流改变参与了心房电重构过程.PKA能够通过一定途径调节SK2通道功能,且对AF心房肌细胞SK2通道的调节更为显著.