侧脑室注射链脲佐菌素致大鼠脑内胰岛素通路障碍和认知水平降低

• 作者: 余华荣 刘争 杨文青 芦永良 马晶
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 阿尔茨海默病 胰岛素 淀粉样β蛋白 Tau蛋白质 胰岛素降解酶 糖原合成酶激酶3β
• 年，卷（期）: 2013,（3）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 462-468
• 页数: 7页
• 分类号: R741.05
• 字数: 5395字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2013.03.014

摘要

目的:本文旨在研究胰岛素信号通路在阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)发病中的作用,并探讨其可能的作用机制.方法:于实验第ld和第3d侧脑室(intracerebroventricular,ICV)注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ;3 mg/kg)建立大鼠模型.第1次注射后21 d采用Morris水迷宫检测大鼠的学习和记忆水平；采用West-em blotting检测胰岛素降解酶(insulin-degrading enzyme,IDE)、糖原合成酶激酶3β(glycogen synthase kinase 3β,GSK-3β)、磷酸化糖原合成酶激酶3β(p-GSK-3β)、tau 和磷酸化tau(p-tau)的表达；采用免疫组化检测淀粉样β蛋白(Aβ1-40和Aβ1-42)在大脑皮质的沉积；用real-time RT-PCR法检测胰岛素、胰岛素受体、tau、IDE mRNA的表达.结果:Morris水迷宫结果显示ICV-STZ明显降低大鼠的认知能力(P＜0.05)；Western blotting结果显示ICV-STZ能降低IDE的表达,增加GSK-3β的活性和tau的磷酸化水平(P＜0.05)；免疫组化结果显示ICV-STZ处理的大鼠大脑皮质Aβ1-40和Aβ1-42均明显增加；PCR结果显示ICV-STZ处理的大鼠大脑胰岛素和胰岛素受体的mRNA水平均降低,IDE mRNA的水平亦下降.结论:ICV-STZ通过影响脑内胰岛素通路导致大鼠出现AD样行为学及病理改变,表明胰岛素信号通路在AD发病中可能起到了一定的重要作用.