中国健康受试者左氧氟沙星片单剂及多剂药代动力学研究

• 作者: 张婴元 张菁 施耀国 曹国英 武晓捷 郁继诚 郭蓓宁
• 来源期刊: 第三军医大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 左氧氟沙星 高效液相色谱法 药代动力学 药效学 不良事件
• 年，卷（期）: 2013,（23）
• 所属期刊栏目: 专题:抗菌药物的合理使用
• 页码范围: 2516-2520
• 分类号: R969.1|R978.19
• 语种: 中文

摘要

目的 研究中国健康志愿者口服左氧氟沙星片单剂及多剂给药的药代动力学特征.方法 ①单剂给药组:单剂空腹口服200、500 mg或700 mg左氧氟沙星片,每剂量组9例受试者;②多剂给药组:9例受试者接受左氧氟沙星500 mg,每天1次,连续7d多剂给药.采用高效液相色谱法测定血、尿样本中左氧氟沙星浓度.结果 ①受试者单剂空腹口服左氧氟沙星片200、500、700 mg后血药峰浓度(Cmax)分别为(2.43±0.63)、(7.03±2.47)、(8.96±1.95) mg/L,药时曲线下面积(AUC0～∞)分别为(17.07±1.52)、(54.76±8.74)、(85.54 ±9.12)mg·h/L,消除半衰期(T1/2)均大于7h,给药后72 h内累积尿排出率大于80％.②多次给药第7天与初次给药第1天的Cmax、C24h、AUC0 ～24h的比分别为1.041 5、1.031 4、1.126 3、经过7d的反复给药,与吸收分布有关的参数并不增大,显示体内无蓄积性.给药第7天给药后24 h为止的累积尿中排泄率为86.56％.③左氧氟沙星500 mg每天1次给药方案对肺炎链球菌等能达到药动学/药效学(PK/PD)靶值.结论 受试者口服左氧氟沙星片后吸收迅速,主要经肾脏消除.多剂给药后无蓄积.不良反应轻微、受试者均能耐受.PK/PD结果提示左氧氟沙星片500 mg每天1次给药方案用于由肺炎链球菌等引起的下呼吸道感染,预期可获得良好的临床和微生物疗效.