“鸡尾酒”探针药物法评价苦参对大鼠CYP450不同亚型体内代谢活性的影响

• 作者: 刘洁 呼自顺 娄建石 尹玉清 徐津 李芹 汪云 焦建杰
• 来源期刊: 中国医院药学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: “鸡尾酒”探针药物法 CYP1A2 CYP2C9 CYP2E1 CYP3A4 苦参
• 年，卷（期）: 2013,（21）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 1775-1778
• 分类号: R285.5
• 语种: 中文

摘要

目的:使用“鸡尾酒”(cocktail)探针药物法研究苦参对大鼠CYP1A2、CYP2C9、CYP2E1和CYP3A4体内代谢活性的影响.方法:将大鼠随机分为4组,空白对照组、实验组、诱导剂组和抑制剂组.实验组大鼠每日灌胃给予苦参溶液100mg·kg-1,空白对照组灌胃给予与实验组体积相同的生理盐水;诱导剂组腹腔注射苯巴比妥注射液50mg·kg-1;抑制剂组腹腔注射西咪替丁注射液50mg·kg-1,各组均为每日1次,连续5d.各组分别于第6天注射”鸡尾酒”探针药物溶液,于给药前及给药后不同时间点取血,使用HPLC检测各探针药物的血药浓度,计算其药动学参数,评价相应的CYP450亚型的体内代谢活性.结果:实验组咖啡因和甲苯磺丁脲的AUC0-t和AUC0-∞明显低于空白对照组和抑制剂组(P＜0.05),高于诱导剂组(P＜0.05);而CL明显高于空白对照组和抑制剂组(P＜0.05),低于诱导剂组(P＜0.05).实验组氯唑沙宗的AUC0-t,和AUC0-∞明显低于空白对照组和抑制剂组(P＜0.05),CL明显高于空白对照组和抑制剂组(P＜0.05);与诱导剂组无显著差异(P＞0.05).咪达唑仑的主要药动学参数与空白对照组比较均没有显著差异(P＞0.05).结论:苦参可诱导大鼠体内CYP1A2和CYP2C9,其诱导强度低于苯巴比妥;苦参可诱导大鼠体内CYP2E1,其诱导强度与苯巴比妥相似;苦参对大鼠CYP3A4体内活性未见显著影响.