从运动神经元的TDP-43蛋白表达和ADAR2活性探讨肌萎缩侧索硬化症的发病机制

• 作者: 刘云 宋玉 徐萌 潘卫东 王恒
• 来源期刊: 中国临床神经科学
• 学科: 医学
• 关键词: 肌萎缩侧索硬化症 α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸受体 作用于RNA的次黄嘌呤腺苷脱氢酶 TDP-43蛋白 AAV9-ADAR2基因
• 年，卷（期）: 2014,（3）
• 所属期刊栏目: 进展
• 页码范围: 356-360
• 页数: 5页
• 分类号: R746
• 字数: 3359字
• 语种: 中文

摘要

肌萎缩性侧索硬化症(ALS)是以上下两级运动神经元进行性丢失为特征的神经系统变性疾病,是运动神经元病(MND)中最常见的类型.运动神经元中的病理性TDP-43是ALS的病理特征.此外,散发性ALS运动神经元中作用于RNA的次黄嘌呤腺苷脱氢酶(ADAR2)减少、具有未经编辑Q/R位点的谷氨酸受体2(GluR2)表达增加,α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸受体(AMPAR)属性受影响,Ca2+通透性增加,Ca2+流入胞质增加导致神经元死亡.ALS运动神经元死亡包含病理性TDP-43和ADAR2活性下降,两种病理变化可能在细胞死亡中存在一定联系.ADAR2mRNA是TDP-43蛋白的靶RNA,TDP-43蛋白在ADAR2的表达中起调节作用.近年来,研究者探讨ALS的基因治疗可能性:动物实验结果提示,外周静脉给予9型腺相关病毒载体(AAV9),可上调鼠运动神经元ADAR2,引发外源性ADAR2在中枢神经元表达,从而有效防治运动功能障碍.运动神经元的获救可能与TD P-43基因的正常表达有关.AAV9介导的ADAR2基因植入可能为ALS的基因治疗提供新的前景.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	刘云	上海中医药大学附属曙光医院神经内科	36	200	7.0	13.0
2	潘卫东	上海中医药大学附属曙光医院神经内科	66	254	8.0	12.0
3	王恒	上海交通大学医学院附属新华医院崇明分院中医内科	20	117	7.0	10.0
4	宋玉	上海中医药大学附属曙光医院神经内科	3	10	2.0	3.0
5	徐萌	上海中医药大学附属曙光医院神经内科	2	3	1.0	1.0