双酚A抑制大鼠胚胎中脑微团细胞的存活和分化与Notch-Hes通路有关

• 作者: 刘然 吴双 尚兰琴 蒋建军 郝卫东 魏雪涛
• 来源期刊: 中国药理学与毒理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 双酚 A 微团培养 雌激素受体 细胞存活 细胞分化
• 年，卷（期）: 2014,（2）
• 页码范围: 175-181
• 页数: 7页
• 分类号: R394.6
• 字数: 3929字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3867/j.issn.1000-3002.2014.02.005

摘要

目的：探讨雌激素受体（ER）途径在双酚 A（BPA）诱导的大鼠胚胎中脑微团细胞存活和分化抑制效应中的作用。方法制备的胎龄13 d 大鼠胚胎中脑微团细胞，以 BPA 10-4，10-6，10-8，10-10和10-12 mol·L -1染毒5 d，中性红摄取实验检测细胞存活，苏木精染色检测中脑细胞集落分化总面积。BPA 0．1 mmol·L -1＋雌激素受体抑制剂 ICI1827800．1 n mol·L -1、BPA 0．1 mmol·L -1＋雌激素受体抑制剂他莫西芬1 n mol·L -1共同培养5 d，检测中脑微团细胞存活和集落分化总面积。Western blot 法检测胎龄18 d大鼠胚胎脑组织、成年大鼠的睾丸和未染毒中脑微团细胞 ER 蛋白的表达。实时定量 PCR 法检测胎龄13和18 d 胎鼠脑组织、成年大鼠的睾丸及卵巢、未染毒中脑微团细胞中 ER mRNA 的表达水平。采用实时定量 PCR 法检测 BPA 0．1 mmol·L -1染毒5 d 的中脑微团细胞中 Notch1和 Hes1 mRNA 表达水平。结果BPA 0．1 mmol·L -1可以明显的抑制原代培养中脑微团细胞的存活和集落分化，但此效应不能被 ICI182780和他莫西芬逆转。正常的胎鼠脑组织和未染 BPA 中脑细胞中 ER 蛋白和 mRNA 的表达水平较低。BPA 0．1 mmol·L -1可以明显增加 Notch1和 Hes1 mRNA 表达水平。结论BPA 可抑制中脑微团细胞的的存活和分化，ER 途径在此效应中不发挥主要作用，Notch-Hes 信号通路可能参与了这一效应。