取代非环核苷混膦酸酯类衍生物的合成及生物活性

• 作者: 傅晓钟 张顺 查雨锋 欧瑜 苏航 董永喜
• 来源期刊: 中国药科大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 非环核苷膦酸 阿巴卡韦 阿拉莫韦 非甾体抗炎药 合成 抗病毒活性
• 年，卷（期）: 2014,（6）
• 所属期刊栏目: 论文
• 页码范围: 649-656
• 页数: 8页
• 分类号: R914.5|R965
• 字数: 5169字
• 语种: 中文
• DOI: 10.11665/j.issn.1000-5048.20140605

摘要

为寻找抗乙肝病毒(HBV)取代非环核苷混膦酸酯有效的结构优化策略.以阿德福韦单L-氨基酸酯和单非甾体药物羧酸酯为先导化合物,结合核苷类似物阿巴卡韦与阿拉莫韦的结构特征,采用亚结构拼合原理设计并合成了6-取代嘌呤非环核苷膦酸单L-氨基酸酯、单非甾体药物羧酸酯前药(9a～91),其结构经1H NMR,ESI-MS,ESI-HRMS确证.采用HepG2 2.2.15细胞株、HK-2细胞株进行了目标化合物抗HBV活性以及肾细胞毒性评价.结果表明,化合物9a具有较强的抗病毒活性与作用选择性(EC50 0.48μmol/L,SI 763.72),具有较低的肾细胞毒性以及较高的化学与酶学稳定性,值得进一步深入研究.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	傅晓钟	贵阳医学院药学院民族药与中药开发应用教育部工程研究中心	22	89	5.0	8.0
2	查雨锋	贵阳医学院药学院民族药与中药开发应用教育部工程研究中心	5	20	2.0	4.0
3	张顺	贵阳医学院药学院民族药与中药开发应用教育部工程研究中心	4	16	1.0	4.0
4	苏航	贵阳医学院药学院民族药与中药开发应用教育部工程研究中心	2	15	1.0	2.0
5	董永喜	贵阳医学院药学院民族药与中药开发应用教育部工程研究中心	21	102	5.0	9.0
6	欧瑜	贵阳市妇幼保健院药剂科	2	1	1.0	1.0