尼非韦罗微乳热敏原位凝胶相变性和体外释药行为

• 作者: 丁训诚 兰梦宁 李卫华 杨凯 王玉柱 职瑞娜
• 来源期刊: 中国药剂学杂志：网络版
• 学科: 医学
• 关键词: 药剂学 尼非韦罗 微乳 热敏原位凝胶 复数黏度 相转变温度 胶凝温度 体外释药
• 年，卷（期）: 2014,（4）
• 页码范围: 33-42
• 页数: 10页
• 分类号: R

摘要

目的以尼非韦罗(nifeviroc,NFVR)为模型药物制备一种微乳-热敏原位凝胶(microemulsion thermosensitive in situ gel,ME-TISG),并对该凝胶的制剂学性质进行考察。方法用温控(75℃)相图方法制备尼非韦罗微乳(nifeviroc microemulsion,NFVR/ME),并将其载入泊洛沙姆407(Poloxamer 407,P407)形成的凝胶中,用动态激光散射粒度仪及透射电子显微镜测定其粒径、ζ电位及形态,利用高级旋转流变仪对凝胶流变学进行研究;采用无膜溶出模型研究在频率100 r·min-1下,NFVR/ME的释放与凝胶溶蚀之间的关系。结果不同浓度NFVR/ME的平均粒径为36.30~38.25 nm,且呈圆整均一球体,ζ电位-7.15~-7.22 mV,相转变温度为29.5℃,胶凝温度为34.5℃,NFVR/ME-TISG在低温(<25℃)时为牛顿流体,黏度很小;随着温度升高,黏弹性增大,在35~37℃表现出典型的假塑性流体特征,复数黏度随着剪切速率的升高而逐渐减小,呈现剪切变稀现象。ME中NFVR的释放率受控于凝胶的溶蚀速率,二者呈现良好的线性关系(R2=0.98),遵循零级动力学特征,这种由溶蚀控制药物释药的方式可以避免突释效应。结论热敏原位凝胶是一种具有应用前景的新型阴道释药系统。