组织非特异性碱性磷酸酶基因突变与低磷酸酶血症：2个新突变位点

• 作者: 何进卫 傅文贞 汪纯 章振林 邵冲 郑慧
• 来源期刊: 中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 低磷酸酶血症 组织非特异性碱性磷酸酶基因 突变
• 年，卷（期）: 2014,（3）
• 所属期刊栏目: 临床研究
• 页码范围: 206-212
• 页数: 7页
• 分类号: R596
• 字数: 4366字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1674-2591.2014.03.004

摘要

目的：对2例低磷酸酶血症（ HPP）患者及家系进行分析和基因突变检测，拓展国人HPP致病基因库，探讨HPP的致病机制。方法对HPP家系先证者和其父母进行生化指标[血常规、肝肾功能、碱性磷酸酶（ ALP）、甲状旁腺素（ PTH）、钙、磷等]和骨密度检测。同时对所有研究对象进行alkaline phospatase ， live/bone/kidney （ ALPL）基因全部12个外显子和外显子内含子交界区直接测序。结果来自家系1的先证者为36岁成年男性，身高131.0 cm，体重35.0 kg。 X线提示多发性胸腰椎骨折和骨盆畸形，生化检测示血清ALP 27 U/L。测序发现ALPL基因6号外显子532位杂合突变（c.532T＞C），致ALPL成熟多肽中酪氨酸被组氨酸替代。该先证者母亲身高140.5 cm，体重39.5 kg，血清ALP 30 U/L，基因测序证明也是该杂合突变携带者。来自家系2的先证者5岁，其外祖父母为近亲结婚。该患儿身高100.0 cm，体重18 kg。血清ALP 55 U/L [低于同龄儿童正常范围（＜10岁）75～344 U/L]，牙齿发育不良并脱落，有左股骨中下端骨折史。测序发现该患儿存在ALPL基因2个错义突变，其中9号外显子c.871G＞A突变。4号外显子269位突变（c.269A＞G）是一个新的错义突变，该突变导致成熟ALPL多肽中天冬氨酸被甘氨酸所替代。该患儿母亲亦是4号外显子c.269A＞G错义突变携带者，但其生化指标正常，无骨骼和牙齿异常。结论 ALPL基因6号外显子c.532T＞C突变和4号外显子c.269A＞G突变是以往未曾报道过的新错义突变，为上述2例HPP患者致病基因。

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	何进卫	上海交通大学附属第六人民医院骨质疏松和骨病专科	6	24	2.0	4.0
2	郑慧	上海交通大学附属第六人民医院骨质疏松和骨病专科	11	45	5.0	6.0
3	汪纯	上海交通大学附属第六人民医院骨质疏松和骨病专科	10	126	3.0	10.0
4	傅文贞	上海交通大学附属第六人民医院骨质疏松和骨病专科	5	22	2.0	4.0