吡柔比星与c-myc G4-DNA相互作用的研究

• 作者: 伍孝惠 吴剑 张召 李玉齐 杨淑玲 梅文杰 王希成 王成蹊
• 来源期刊: 广东药学院学报
• 学科: 医学
• 关键词: 吡柔比星 c-myc G4-DNA 沟槽结合 相互作用
• 年，卷（期）: 2014,（1）
• 所属期刊栏目: 药物化学
• 页码范围: 19-23
• 页数: 5页
• 分类号: R914
• 字数: 4103字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1006-8783.2014.01.005

摘要

目的 研究吡柔比星与c-myc G4-DNA的相互作用,并探讨其可能的抗肿瘤作用机制.方法 采用紫外可见吸收光谱、圆二色光谱(CD)、等温滴定微量量热试验(ITC)、核磁NMR滴定以及荧光能量共振转移(FRET)熔点试验等方法,研究吡柔比星与c-myc G4-DNA的相互作用;采用PCR-Stop方法研究吡柔比星对c-myc G4-DNA复制的抑制.结果在电子吸收光谱中,吡柔比星的特征吸收峰随c-myc G4-DNA浓度的增加出现明显的减色效应和红移,减色率ΔH=9.2%(Δλ=4 nm);根据热力学计算的结合常数Kb为1.0×104 μmol/L;随着吡柔比星的加入,c-myc G4-DNA的圆二色光谱在265 nm处的信号变化均匀缓慢,在300 nm处出现1个负的诱导信号;在吡柔比星作用下,c-myc G4-DNA 5′-末端表面碱基G21~A25发生明显变化,并且熔点升高20.2 ℃;PCR-Stop试验证实,随着吡柔比星浓度的增加,c-myc G4-DNA的复制能力不断减弱.结论吡柔比星能够以沟槽方式与c-myc G4-DNA相互作用,稳定c-myc G4-DNA四链体结构,并抑制其复制功能,吡柔比星抗肿瘤活性可能与它能够结合并稳定c-myc G4-DNA密切相关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王希成	广东药学院附属第一医院肿瘤科	67	405	10.0	13.0
2	梅文杰	广东药学院药科学院	47	220	7.0	12.0
3	李玉齐	广东药学院附属第一医院肿瘤科	18	111	6.0	9.0
4	王成蹊	广东药学院药科学院	21	87	6.0	8.0
5	吴剑	广东药学院中药学院	5	11	2.0	3.0
6	张召	广东药学院药科学院	4	21	3.0	4.0
7	伍孝惠	广东药学院中药学院	1	6	1.0	1.0
8	杨淑玲	广东药学院药科学院	1	6	1.0	1.0