氯硝柳胺对人三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞的放射增敏作用研究

• 作者: 张亚平 张俊香 张旭霞 暴一众 殷丽娜 王晶 陈红红
• 来源期刊: 中华放射医学与防护杂志
• 关键词: 氯硝柳胺 放射增敏 β-连环蛋白 MDA-MB-231细胞
• 年，卷（期）: 2014,（4）
• 所属期刊栏目: 放射生物学
• 页码范围: 244-249
• 页数: 6页
• 字数: 5503字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0254-5098.2014.04.002

摘要

目的 研究氯硝柳胺对人三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞的放射增敏作用及其与Wnt/β-连环蛋白信号通路相关的作用机制.方法 四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测不同浓度的氯硝柳胺对MDA-MB-231细胞生长的抑制效应,求得IC50值.将细胞分为空白对照组、氯硝柳胺单纯给药组、单纯照射组和氯硝柳胺+照射组,氯硝柳胺预处理的浓度为1.0和1.5 μmol/L,”7Cs γ射线的照射剂量为0、2、4和6 Gy;克隆形成试验检测氯硝柳胺对MDA-MB-231细胞的放射增敏作用;免疫荧光法检测辐射诱导的γH2AX焦点形成;流式细胞仪检测细胞周期的变化;Western blot法检测磷酸化和非磷酸化β-连环蛋白和Cyclin D1蛋白表达.结果 氯硝柳胺抑制MDA-MB-231细胞生长24 h的IC50值为13.63 μmol/L;1.0和1.5 μmol/L氯硝柳胺对MDA-MB-231细胞均有较好的放射增敏作用,放射增敏比SER分别为1.37和1.62,随给药剂量的增大而增强;氯硝柳胺预处理使受照MDA-MB-231细胞的γH2AX焦点形成率较单纯照射组显著增加(t=3.91,P＜0.05),G2/M期阻滞明显减少(t=8.05,P＜0.01),并显著抑制了辐射诱导的磷酸化β-连环蛋白(S675)、非磷酸化β-连环蛋白和Cyclin D1蛋白表达的升高.结论 氯硝柳胺对MDA-MB-231细胞具有显著的放射增敏作用,其作用机制与抑制Wnt/β-连环蛋白信号通路,从而抑制DNA DSBs修复和减少辐射诱导的G2/M期阻滞有关.Wnt/β-连环蛋白信号通路可能是有效的三阴性乳腺癌放射增敏的新靶点.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王晶	复旦大学放射医学研究所	29	202	9.0	13.0
2	暴一众	复旦大学放射医学研究所	7	9	2.0	2.0
3	陈红红	复旦大学放射医学研究所	31	97	6.0	8.0
4	张旭霞	复旦大学放射医学研究所	8	5	2.0	2.0
5	张俊香	复旦大学放射医学研究所	5	4	1.0	1.0
6	张亚平	复旦大学放射医学研究所	15	56	4.0	7.0
7	殷丽娜	复旦大学放射医学研究所	3	2	1.0	1.0