替莫唑胺联合粉防己碱对人脑胶质瘤 U87细胞的抑制作用

• 作者: 刘子豪 张勇 李海莹 杜彬 王绍祥 钟雪云 闫雍容 马继伟
• 来源期刊: 中国药理学与毒理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 粉防己碱 替莫唑胺 U87细胞 细胞凋亡
• 年，卷（期）: 2014,（3）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 367-372
• 页数: 6页
• 分类号: R285|R966
• 字数: 3815字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3867/j.issn.1000-3002.2014.03.010

摘要

目的：探讨粉防己碱与替莫唑胺联合用药对人脑胶质瘤细胞U87细胞存活、克隆形成、迁移能力及凋亡的影响。方法采用CCK-8法检测粉防己碱8～64μmol·L-1，或替莫唑胺50～400μmol·L-1，或替莫唑胺＋粉防己碱3．2和6．4μmol·L-1作用24 h 后细胞存活率。粉防己碱6．4μmol·L-1、替莫唑胺100μmol·L-1或替莫唑胺＋粉防己碱3．2和6．4μmol·L-1作用24 h后，Giemsa染色检测细胞的克隆形成；Transwell小室检测细胞迁移能力；流式细胞术AnnexinⅤ/PI 双染法检测细胞凋亡；Western蛋白质印迹法检测Bcl-XL、活化胱天蛋白酶3及活化聚ADP核糖聚合酶（PARP）蛋白表达。结果 CCK-8实验结果显示，单用粉防己碱和替莫唑胺均能抑制U87细胞的生长，且具有浓度依赖性（r＝0．903，P＜0．05），替莫唑胺100μmol·L-1＋粉防己碱3．2和6．4μmol·L-1抑制率高于两药单用，经分析两者作用为相加。替莫唑胺可抑制U87细胞的克隆形成和迁移能力，两药联用时比单用替莫唑胺抑制作用更明显（P＜0．05）；与单用替莫唑胺相比，两药联用时抗凋亡蛋白Bcl-XL明显减少，执行凋亡的活化的剪切胱天蛋白酶3蛋白及剪切PARP明显增多。结论粉防己碱联用替莫唑胺能明显抑制人脑胶质瘤U87细胞的生长、克隆形成及迁移能力，并诱导激活胱天蛋白酶3依赖的细胞凋亡。