急性淋巴细胞白血病患儿叶酰多聚谷氨酸合成酶和γ-谷氨酰水解酶基因表达与大剂量甲氨蝶呤疗效相关性

• 作者: 李越 李长钢 袁秀丽 陈小文 飞球 麦惠容
• 来源期刊: 中国循证儿科杂志
• 关键词: 叶酰多聚谷氨酸合成酶 γ-谷氨酰水解酶 基因表达 急性淋巴细胞白血病 儿童
• 年，卷（期）: 2014,（6）
• 页码范围: 436-440
• 页数: 5页
• 字数: 5158字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1673-5501.2014.06.007

摘要

目的：研究叶酰多聚谷氨酸合成酶（ FPGS）、γ-谷氨酰水解酶（ GGH）基因表达水平在急性淋巴细胞白血病（ALL）患儿和正常儿童中是否存在差异，并分析不同基因表达水平与大剂量甲氨蝶呤（ MTX）疗效、毒副作用及预后的相关性。方法以深圳市儿童医院（我院）血液科收治的ALL初诊且接受大剂量MTX化疗患儿为ALL组，以非造血系统恶性疾病儿童为对照组；采用SYBR Green荧光定量RT-PCR检测ALL组骨髓和对照组外周血中FPGS与GGH基因相对表达水平，比较ALL组和对照组FPGS与GGH基因表达水平差异。进一步按照ALL组FPGS、GGH基因表达水平的中位数分为相应的高表达亚组和低表达亚组，分析FPGS、GGH不同表达亚组MTX疗效、毒副作用及预后的差异。结果2003年1月至2013年12月61例ALL患儿进入分析，男39例，女22例，平均年龄4.6岁；对照组纳入30例，男19例，女11例，平均年龄4.2岁。ALL组FPGS、GGH基因相对表达水平及其比值中位数（ P25~P75）分别为14.14（6.52~27.31）、9.34（4.97~14.22）和1.74（0.76~2.91），对照组分别为0.59（0.3~1.23）、3.00（0.94~5.26）和0.26（0.13~1.00），差异均有统计学意义（P均<0.01）。FPGS高表达和低表达亚组复发率分别为3.7%（1/27）和23.3%（7/30），差异有统计学意义（P<0.05）。FPGS基因表达水平升高增加发生中性粒细胞减少的风险（ OR=4.17，95%CI：1.65~10.52，P=0.003）。GGH基因高表达水平增加肝毒性的风险（ OR=5.61，95%CI：1.14~27.47，P=0.033）。未观察到FPGS/GGH比值对MTX疗效及毒副作用的影响。结论 ALL患儿FPGS、GGH基因表达水平及其比值高于正常儿童；FPGS基因表达水平对ALL患儿大剂量MTX疗效及毒副作用有一定的影响。

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	陈小文	广东省深圳市儿童医院儿科研究所	11	26	3.0	4.0
2	李长钢	广东省深圳市儿童医院血液科	13	25	3.0	4.0
3	李越	广东省深圳市儿童医院血液科	4	17	3.0	4.0
4	袁秀丽	广东省深圳市儿童医院血液科	6	8	2.0	2.0
5	麦惠容	广东省深圳市儿童医院血液科	5	6	2.0	2.0
6	飞球	广东省深圳市儿童医院血液科	1	3	1.0	1.0