甲氨蝶呤注射液所致药物不良反应与叶酰多聚谷氨酸合成酶和γ-谷氨酰水解酶基因多态性的相关性

• 作者: 余辉 刘文彬 杨琳 谢瑞祥
• 来源期刊: 中国临床药理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 非霍奇金淋巴瘤 甲氨蝶呤 叶酰多聚谷氨酸合成酶 γ-谷氨酰水解酶 基因多态性 药物不良反应
• 年，卷（期）: 2016,（21）
• 所属期刊栏目: 临床研究
• 页码范围: 1977-1980
• 页数: 4页
• 分类号: R979.1
• 字数: 2418字
• 语种: 中文
• DOI: 10.13699/j.cnki.1001-6821.2016.21.015

摘要

目的 考察叶酰多聚谷氨酸合成酶(FPGS) rsl544105和γ-谷氨酰水解酶(GGH) rs3758149基因多态性与甲氨蝶呤(MTX)治疗非霍奇金淋巴瘤(NHL)所致药物不良反应的相关性.方法 收集81例使用大剂量MTX化疗的NHL患者血样,用直接测序法检测FPGS rsl544105和GGH rs3758149基因多态性.用美国国立癌症中心通用药物不良反应术语标准统一评价MTX化疗后的药物不良反应.用SPPS软件分析FPGS rsl544105和GGH rs3758149基因多态性与MTX药物不良反应的相关性.结果 FPGS rsl544105位点GG、GA和AA基因的分布频率分别为6.17％,39.51％和54.32％,G和A等位基因的分布频率为25.93％和74.07％.GGH rs3758149位点CC、CT和TT基因的分布频率分别为65.43％,33.33％和1.23％,C和T等位基因的分布频率为82.10％和17.90％.FPGS rs1544105野生型(GG)和突变型(GA +AA)患者发生2级以上骨髓毒性和肝毒性的比例之间差异无统计学意义(P＞0.05).GGH rs3758149野生型(CC)和突变型(CT+TT)患者发生2级以上中性粒细胞减少的比例分别为35.85％和10.71％,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 FPGS rsl544105可能与NHL患者MTX化疗后2级以上骨髓毒性和肝毒性发生率无相关性;而GGHrs3758149基因多态性与NHL患者MTX化疗后2级以上中性粒细胞减少发生率存在相关性.