5-氟尿嘧啶醇脂体抑制瘢痕成纤维细胞的实验研究

• 作者: 张振 张艳 张铮 毛小慧 沃雁 濮哲铭 章一新 苏薇洁
• 来源期刊: 组织工程与重建外科杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 醇脂体5-氟尿嘧啶 增生性瘢痕 成纤维细胞 细胞内递送
• 年，卷（期）: 2014,（2）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 77-81
• 页数: 5页
• 分类号: R619+.6
• 字数: 4305字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1673-0364.2014.02.004

摘要

目的：构建纳米级载5-氟尿嘧啶醇脂体（5-FU ES），观察其对瘢痕成纤维细胞的抑制作用。方法采用Touitou法制备5-FU ES悬液并进行质量评价。体外培养增生性瘢痕成纤维细胞，荧光素RhoB标记醇脂体，进行体外透细胞实验，以水醇溶液为对照。激光共聚焦显微镜（CLSM）观察不同作用时间后细胞内荧光分布和强度。CCK-8检测不同浓度5-FU ES对成纤维细胞活性的影响，计算载5-FU ES对成纤维细胞活性的半数抑制浓度（IC50）。CCK-8检测醇脂体对瘢痕成纤维细胞生长的影响。结果制备所得5-FU ES粒径为（87.5±5.4） nm，分散系数为0.151±0.27，包封率为（10.03±2.12）%。 CLSM图像显示，醇脂体促进RhoB进入细胞内，可见荧光分布和强度均较水醇溶液组增多增强；经Image-Pro Plus 6.0图像分析软件计算单位面积光密度值，RhoB标记醇脂体组（Rho ES）细胞内荧光光密度显著高于水醇溶液组（Rho HA）（P<0.01）。随着5-FU浓度增加，5-FU HA 和5-FU ES对成纤维细胞的生长抑制率逐渐增强；5-FU ES和5-FU HA对成纤维细胞的半数抑制浓度（IC50）分别为（9.2582±1.2329）μg/mL和（18.0352±2.3145）μg/mL，差异具有统计学意义（P<0.05）；同时，醇脂体本身对细胞活性无明显抑制作用。结论醇脂体可有效携带5-FU向瘢痕成纤维细胞内递送，促进5-FU对成纤维细胞的活性抑制作用。醇脂体作为经皮给药载体，是一种安全有效的透细胞药物载体。