羟基喜树碱对人肺癌和人胚肺成纤维细胞的细胞毒作用

• 作者: 孙震晓 徐志岚 李子木 王敏 赓迪
• 来源期刊: 中国药理学与毒理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 羟基喜树碱 细胞系,肿瘤 A549细胞 成纤维细胞 细胞毒性 细胞周期 细胞凋亡
• 年，卷（期）: 2014,（3）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 315-320
• 页数: 6页
• 分类号: R285|R979.1
• 字数: 2932字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3867/j.issn.1000-3002.2014.03.001

摘要

目的：研究羟基喜树碱（HCPT）对人肺癌细胞A549及人胚肺成纤维细胞MRC-5不同的细胞毒作用及其机制。方法 HCPT20-200μmol·L-1作用A549及MRC-5细胞24，48和72h或脉冲给予HCPT 50-400μmol·L-1作用24 h后恢复培养5 d，MTT法测定细胞存活；倒置相差显微镜下观察细胞形态学的变化；流式细胞术测定HCPT 50μmol·L-1作用A549及MRC-5细胞48 h后细胞周期及凋亡。结果HCPT 20～200μmol·L-1作用48 h对A549和MRC-5细胞的增殖抑制作用均存在浓度依赖性，浓度-效应相关系数分别为0．898（P＝0．015）和0．996（P＝2．56E-5），并且HCPT对A549细胞表现出更大的细胞毒活性，与MRC-5细胞相比有显著性差异（P＜0．05）。HCPT作用A549及MRC-5细胞48 h的IC50分别是（24．00±0．69）μmol·L-1和（123．63±3．89）μmol·L-1，表明A549细胞在HCPT作用48 h时对药物的敏感性高于MRC-5细胞4倍之多。形态学观察发现，HCPT 50μmol·L-1作用48 h可引起大量A549细胞变圆、收缩，细胞质膜出泡及细胞溶解发生，相同情况下MRC-5细胞形态变化不明显。细胞周期和凋亡检测发现，HCPT 50μmol·L-1作用48 h，引起A549细胞S期和G2/M期阻滞并诱导其凋亡，但是只引起MRC-5细胞发生S期阻滞，凋亡不明显。HCPT 50-400μmol·L-1脉冲作用24 h后5 d恢复生长实验表明，A549细胞比MRC-5细胞受到更强的生长抑制作用，并且在开始恢复的24 h内，HCPT对2种细胞增殖的抑制作用仍然存在。在观察测定的5 d时间内，A549细胞及MRC-5细胞都没有完全恢复生长，但MRC-5细胞的恢复速度要快于A549细胞。结论 A549细胞比MRC-5细胞对于HCPT更为敏感，可能的机制有HCPT可以引起A549细胞S期和G2/M期阻滞并诱导其凋亡，而HCPT仅仅引起MRC-5细胞S期阻滞。

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	孙震晓	北京中医药大学中药学院生物制药系	52	473	12.0	20.0
2	王敏	北京中医药大学中药学院生物制药系	40	109	7.0	8.0
3	赓迪	北京中医药大学中药学院生物制药系	35	180	7.0	12.0
4	李子木	北京中医药大学中药学院生物制药系	4	31	3.0	4.0
5	徐志岚	北京中医药大学中药学院生物制药系	1	7	1.0	1.0