孤儿核受体RORγ拮抗剂的合成及其初步活性研究

• 作者: 宋宏锐 张岩 薛晓纤 许永
• 来源期刊: 中国药物化学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 维甲酸受体相关孤儿受体γ拮抗剂 合成 生物活性 抗炎
• 年，卷（期）: 2014,（4）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 279-285
• 页数: 7页
• 分类号: R914
• 语种: 中文

摘要

目的 设计合成新型维甲酸受体相关孤儿受体γ(RORγ)小分子拮抗剂,并检测其在细胞水平上对蛋白活性的影响.方法 2-氟苯胺与六氟丙酮发生取代反应,再经重氮化反应,叠氮化钠亲核进攻生成叠氮化合物,最终与炔基官能团发生分子间环加成反应生成三唑类氮杂环,共合成两类柔性不同的连接基团组成的目标化合物.采用荧光素酶报告基因实验(luciferase reporter gene assay)测定目标化合物对RORγ细胞水平的抑制活性.结果与结论 合成了15个未见文献报道的新化合物,其结构经1 H-NMR和ESI-MS谱确证.活性评价结果显示,多个化合物在细胞水平上对RORγ有抑制活性,其中化合物8a表现出最强的抑制活性,其抑制活性略优于阳性对照化合物,由此推论此类化合物可能具有潜在的抗炎作用.