水溶性联苯类化合物WLP-S-14在实验性肝损伤模型中的保护作用

• 作者: 吴松 孙华 张丹 张予阳 童元峰 苗露阳 魏怀玲 鲍秀琦
• 来源期刊: 中国药物警戒
• 学科: 医学
• 关键词: 联苯类化合物 双环醇 水溶性 肝损伤
• 年，卷（期）: 2014,（4）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 198-202
• 页数: 5页
• 分类号: R978.11|R969.3
• 字数: 3727字
• 语种: 中文

摘要

目的：考察新型水溶性联苯类化合物WLP-S-14在3种实验性小鼠肝损伤模型中的保护作用。方法建立四氯化碳（CCl4）、刀豆蛋白A（Con A）诱发的小鼠急性肝损伤模型，WLP-S-14（100、200 mg·kg-1）在给予肝毒性物质前2天连续3次腹腔注射给药，全自动生化分析仪检测血清ALT及AST水平。建立奥沙利铂（Oxaliplatin，L-OHP）联合5-氟尿嘧啶（5-Fluorouracil，5-FU）诱发的荷瘤小鼠肝损伤模型，WLP-S-14（100、200 mg·kg-1）腹腔注射给药，连续7天，H.E.染色观察肝脏病理状态，全自动生化分析仪检测血清ALT及AST水平，同时计算抑瘤率并观察动物死亡情况。结果在CCl4诱导的急性中毒性肝损伤模型，WLP-S-14100 mg·kg-1对CCl4引起的小鼠血清ALT、AST的升高均有显著降低作用，WLP-S-14200mg·kg-1对ALT的降低作用显著，对AST仅有降低的趋势但无统计学意义；在Con A诱导的急性免疫性肝损伤模型中，WLP-S-14100、200mg·kg-1可显著降低Con A引起的血清ALT、AST升高，200mg·kg-1活性略优于同剂量的双环醇组；在L-OHP联合5-FU诱发的荷瘤小鼠药物性肝损伤模型，WLP-S-14100、200mg·kg-1对L-OHP/5-FU引起的荷Lewis肺癌小鼠肝脏损伤表现显著改善作用，能降低血清ALT、AST水平，改善肝脏病理状态。WLP-S-14100 mg·kg-1对L-OHP/5-FU的抑瘤率无降低作用，且能改善小鼠因L-OHP/5-FU而引起的体重下降状况。结论新型水溶性联苯类化合物WLP-S-14对多种原因引起的小鼠肝损伤均显示显著的保护作用，值得进一步开发研究。