低浓度雷公藤甲素联合伊达比星诱导急性髓系白血病干细胞凋亡及其机制

• 作者: 周勇 周淑芸 徐兵 易正山 柳约坚 董慧娟 郑忠信 陈菲莉
• 来源期刊: 中山大学学报（医学科学版）
• 学科: 医学
• 关键词: AML干细胞 雷公藤甲素 IDA HIF-1a
• 年，卷（期）: 2014,（5）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 667-671
• 页数: 5页
• 分类号: R733
• 字数: 3476字
• 语种: 中文

摘要

[目的]探讨低浓度雷公藤甲素联合伊达比星(IDA)在体外对急性髓系白血病细胞(AML)干细胞凋亡的影响及其分子机制.[方法]应用流式细胞仪分选KG1a细胞中具有AML干细胞特性的CD34+CD38-亚群;对分选的CD34+CD38-KG-1α细胞进行免疫表型和细胞周期的测定;流式细胞术检测IC20浓度的雷公藤甲素、IC50浓度的IDA单药及上述浓度的雷公藤甲素联合IDA对CD34+CD38-KG1a细胞的诱导凋亡作用;蛋白质印迹法检测药物处理后HIF-1a及其下游CXCR4、VLA-4蛋白表达水平的变化.[结果]分选后CD34+CD38-亚群细胞占KG-1α细胞比例达(98.15±1.64)％,,细胞周期检测显示G0/G1期细胞比例达(82.40±3.82)％.空白对照组、IC20浓度的雷公藤甲素(5nmol/L)单药组、IC50浓度的IDA (27nmol/L)单药组及上述浓度的雷公藤甲素联合IDA组作用于AML干细胞细胞,24 h凋亡率分别为:(5.63±0.67)％、(9.11±0.33)％、(24.85±1.70)％和(76.87±8.34)％,联合组诱导AML干细胞凋亡比较显著高于雷公藤甲素单药组及IDA单药组(均P＜0.001).蛋白质印迹法结果显示单药组及联合组均可以不同程度下调AML干细胞HIF-1a、CXCR4及VLA-4蛋白的表达水平,其中联合组最为明显.[结论]低浓度雷公藤甲素可显著提高IDA对AML干细胞诱导凋亡作用,其机制可能是通过抑制HIF-1α及其下游通路实现的.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	周淑芸	南方医科大学南方医院血液科	42	107	6.0	9.0
2	陈菲莉	南方医科大学南方医院血液科	9	37	4.0	6.0
3	易正山	南方医科大学南方医院血液科	21	48	4.0	5.0
4	周勇	南方医科大学南方医院血液科	8	83	4.0	8.0
5	郑忠信	南方医科大学南方医院血液科	4	6	1.0	2.0
6	董慧娟	南方医科大学南方医院血液科	7	25	3.0	5.0
7	柳约坚	南方医科大学南方医院血液科	3	25	3.0	3.0