糖肾平通过TGF-β1-Smad2/3-ILK信号通路干预高糖+LPS诱导足细胞上皮间质转分化的分子机制研究

• 作者: 张新雪 杨美娟 王颖超 赵宗江 赵敬
• 来源期刊: 中国中西医结合肾病杂志
• 关键词: 也页 糖肾平 足细胞 TGF-β1 -Smad2/3-ILK 信号转导通路 转分化
• 年，卷（期）: 2014,（5）
• 所属期刊栏目: 实验论著
• 页码范围: 392-396
• 页数: 5页
• 字数: 3911字
• 语种: 中文

摘要

也页目的：探讨糖肾平对高糖环境下脂多糖( lipopolysaccharide,LPS)刺激足细胞上皮间质转分化的影响,并探讨其作用机制。方法：以体外培养大鼠肾小球足细胞为研究对象,以高糖(25 mmol/L)、LPS(1μg/mL)刺激足细胞建立模型,分为正常组、高糖组、高糖+LPS组、厄贝沙坦组、抑制剂组、糖肾平小、中、大剂量组。采用Western blotting及RT-PCR方法检测足细胞中转化生长因子-β1( transforming growth factor-β1,TGF-β1)、Smad2/3、整合素连接激酶( integrin-linked kinase, ILK)、CD2相关蛋白(CD2AP)、α-平滑肌肌动蛋白(α-Smooth muscle actin,α-SMA)的表达水平。结果：与正常组比较,高糖组和高糖+LPS组足细胞TGF-β1、ILK、α-SMA蛋白及其mRNA表达明显增加(P<0.01),P-Smad2/3蛋白及Smad2/3 mRNA表达明显增加(P<0.01),CD2AP蛋白及其mRNA表达明显减少(P<0.01)；与高糖+LPS组比较,厄贝沙坦组足细胞P-Smad2/3、α-SMA蛋白表达明显减少(P<0.01),TGF-β1蛋白表达减少(P<0.05),TGF-β1,Smad2/3,α-SMAmRNA表达明显减少(P<0.01),ILK mRNA表达减少(P<0.05),CD2AP蛋白及其mRNA表达明显增加(P<0.01)；糖肾平大、中、小各剂量组足细胞TGF-β1蛋白表达明显减少(P<0.01),糖肾平大剂量组足细胞TGF-β1 mRNA表达减少(P<0.05),小、中剂量组表达明显减少(P<0.01)；糖肾平小、中、大各剂量组足细胞P-Smad2/3蛋白及Smad2/3mRNA表达均明显减少(P<0.01)；糖肾平小、大剂量组足细胞ILK mRNA表达减少(P<0.05),中剂量组表达明显减少(P<0.01)；糖肾平大剂量组足细胞α-SMA蛋白及其mRNA表达减少(P<0.05)；糖肾平小、中、大各剂量组足细胞CD2AP蛋白及其mRNA表达均明显增加(P<0.01)。结论：糖肾平能够降低足细胞TGF-β1、ILK蛋白及mRNA表达,降低P-Smad2/3蛋白及Smad2/3 mRNA表达,升高足细胞标志物CD2AP蛋白及mRNA表达,降低间充质细胞标志物α-SMA蛋白及mRNA表达,通过抑制TGF-β1-Smad2/3-ILK信号通路的激活减少足细胞转分化,保护足细胞,可能是其防治糖尿病肾病的作用机制之一。

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	赵宗江	北京中医药大学基础医学院细胞与生化实验室	115	1391	19.0	29.0
2	杨美娟	北京中医药大学基础医学院细胞与生化实验室	102	1211	18.0	28.0
3	张新雪	北京中医药大学基础医学院细胞与生化实验室	58	576	14.0	20.0
4	赵敬	北京中医药大学基础医学院细胞与生化实验室	9	74	5.0	8.0
5	王颖超	北京中医药大学基础医学院细胞与生化实验室	7	72	4.0	7.0