下调MTDH基因表达对乳腺癌细胞转移潜能影响机制研究

• 作者: 丁震宇 刘兆喆 曹恒 杜成 王璐 谢晓冬 韩雅玲
• 来源期刊: 中华肿瘤防治杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 异黏蛋白 乳腺肿瘤 上皮细胞间质转化 侵袭 迁移
• 年，卷（期）: 2014,（8）
• 所属期刊栏目: 实验研究/论著
• 页码范围: 575-579
• 分类号: R737.9
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1673-5269.2014.08.003

摘要

目的:通过观察shRNA干扰MTDH基因逆转乳腺肿瘤上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT),探讨MTDH在乳腺肿瘤侵袭转移中的作用机制.方法:构建能表达针对MTDH的干扰表达载体MTDH-shR-NA和阴性对照干扰表达载体MTDH-shRNA-neg并用脂质体转染法瞬时转染MDA-MB-231细胞.转染48 h后,采用RT-PCR和蛋白质印迹法分别检测MTDH、mTOR、S6K1、E-cadherin和α-SMA的表达水平;Transwell小室体迁移和外侵袭实验反映细胞迁移和侵袭转移能力的变化.结果:相对于空白对照组,实验组中MTDH基因在mRNA水平降低41.2％,t=12.655,P＜0.001;蛋白水平上降低40.3％,t=11.910,P＜0.001.与空白对照组或阴性对照组相对比,下调MTDH表达后可以促使上皮标记基因E-cadherin的表达水平升高,而间充质标记基因α-SMA、mTOR和S6K1的表达水平降低,差异有统计学意义,P＜0.05.与空白对照组相对比,转染shRNA-MTDH质粒后,细胞迁移能力降低44.3％,t=7.309,P=0.002;侵袭能力降低35.2％,t=8.812,P=0.001.结论:下调MTDH基因表达,可以抑制乳腺癌MDA-MB-231发生EMT;降低其侵袭和迁移能力.下调MTDH基因表达后,抑制mTOR/S6K1信号通路表达,MTDH基因可能通过mTOR/S6K1信号通路介导EMT的发生.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	韩雅玲	沈阳军区总医院全军心血管病研究所	746	3758	26.0	37.0
2	谢晓冬	沈阳军区总医院全军肿瘤诊治中心	165	1097	15.0	25.0
3	王璐	沈阳军区总医院全军肿瘤诊治中心	45	206	8.0	11.0
4	刘兆喆	沈阳军区总医院全军肿瘤诊治中心	62	300	10.0	12.0
5	杜成	沈阳军区总医院全军肿瘤诊治中心	13	63	5.0	7.0
6	丁震宇	沈阳军区总医院全军肿瘤诊治中心	10	85	6.0	9.0
7	曹恒	安阳市肿瘤医院肿瘤科	2	13	2.0	2.0