摘要:
目的 探讨神经源性肺水肿(NPE)发生时血管紧张素(Ang)Ⅱ系统的变化,以及血管紧张素转换酶抑制剂对于NPE的干预作用.方法 采用小脑延髓池注射纤维蛋白原和凝血酶诱发家兔NPE模型.18只健康成年新西兰兔按随机数字表随机分为对照组、NPE组、依那普利拉组,各6只.依那普利拉组造模15 min后,静脉注射依那普利拉(0.5 mg/kg).应用荧光实时定量PCR的方法测定肺组织血管紧张素转换酶(ACE)、ACE2、AT1R mRNA表达水平,酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定肺组织AngⅡ水平,同时做肺组织病理评分.计量数据多组间比较采用ANOVA分析,两两比较采用Student-Newman-Keuls (S-N-K)法.等级资料的多组间比较采用Kruskal-Wallis检验,两两比较采用Wilcoxon-Mann-Whitney法检验.结果 3组间ACE mRNA表达水平比较,NPE组较对照组和依那普利拉组差异均无统计学意义(17.2±3.3比12.6±5.2和11.5±2.4,均P>0.05);NPE组ACE2mRNA表达水平均低于依那普利拉组和对照组(52 ±6比45 ±13和81 ±22,P均<0.05);依那普利拉组AT1R mRNA表达水平(4.8±1.1)与NPE组(6.7±1.3)差异无统计学意义(P >0.05);ACEmRNA/ACE2mRNA在NPE组(0.33±0.06)和依那普利拉组(0.26 ±0.04)均高于对照组(0.16±0.05,均P<0.05),依那普利拉组低于NPE组(P<0.05).NPE组肺组织AngⅡ水平高于对照组和依那普利拉组[(540±147)比(253 ±37)和(309±35) pg/ml,P均<0.05].大体病理可见NPE组气管导管内可见粉红色泡沫水肿液自行溢出,对照组、依那普利拉组气管导管内均未见水肿液.肺胸膜下出血程度:对照组12肺中均为0级;NPE组12肺中2肺为Ⅱ级,10肺为Ⅲ级;依那普利拉组2肺为Ⅰ级,8肺为Ⅱ级,2肺为Ⅲ级.组织病理学肺损伤评分依那普利拉组低于NPE组(1.36 ±0.26比2.32±0.49,P<0.05),主要表现为肺泡过度扩张和肺间质水肿的改善.结论 NPE发生时,ACE2mRNA表达下调,ACE mRNA/ACE2 mRNA比例失调,肺组织AngⅡ浓度升高,病理表现存在肺损伤;依那普利拉干预NPE,ACE/ACE2 mRNA比例失衡改善,肺组织AngⅡ浓度降低,病理学肺损伤评分降低,肺水肿改善,为临床ACE抑制剂干预NPE提供一定的指导意义.