黄芪甲苷通过调控p38 MAPK信号通路改善肾小管间质纤维化

• 作者: 姚菊芳 张敏芳 徐晓萍 徐维佳 牟姗 王玲 王琴 田磊 邵兴华
• 来源期刊: 中华肾脏病杂志
• 关键词: 纤维化,间质性 输尿管梗阻 黄芪甲苷 转化生长因子β1 p38 MAPK
• 年，卷（期）: 2014,（10）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 770-776
• 页数: 7页
• 字数: 5837字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1001-7097.2014.10.008

摘要

目的 探讨黄芪甲苷(AS-Ⅳ)改善肾小管间质纤维化的作用和p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路对其的调控作用.方法 体内建立小鼠单侧输尿管梗阻(UUO)模型,治疗组(AS-Ⅳ,n=10)连续7d给予AS-Ⅳ (20 mg·kg-1 ·d-1)灌胃,假手术组(Sham,n=8)及模型组(UUO,n=10)小鼠同时给予等量溶剂灌胃.分别于术后第7、14天取双侧肾组织,观察小鼠一般情况及病理改变.体外采用转化生长因子β1 (TGF-β1)(10 ng/ml)刺激人近端小管上皮细胞(HK-2),分别加入不同浓度的AS-Ⅳ(0、50、100、200 μg/ml)或SB203580(10 μmol/L)进行干预,24 h后收集细胞.采用Western印迹及实时定量PCR法分别检测TGF-β1、纤维连接蛋白(FN)、Ⅳ型胶原蛋白(ColⅣ)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达,并观察p38 MAPK信号蛋白磷酸化的情况.结果 体内实验发现:AS-Ⅳ治疗组小鼠肾小管间质纤维化改善,肾组织TGF-β1、FN、Col Ⅳ、α-SMA mRNA和蛋白的表达下降(均P＜0.05).体外实验结果显示:TGF-β1刺激后HK-2细胞FN、Col Ⅳ、α-SMA的表达较正常组增多(均P＜0.05);AS-Ⅳ干预后可致其表达下降(均P＜ 0.05);其抑制作用与SB203580作用效果相近.体内和体外实验结果均提示:AS-Ⅳ可抑制p38 MAPK的磷酸化水平(均P＜0.05).结论 AS-Ⅳ可改善肾小管间质纤维化,减少TGF-β1分泌,抑制TGF-β1诱导的FN、Col Ⅳ和α-SMA的表达,其作用机制可能与AS-Ⅳ抑制p38 MAPK信号活化有关.