TGF-β1经DNMT1调控肺癌A549细胞对顺铂的敏感性

• 作者: 侯玉磊 吴艳凤 李德涛 薛成军 陈辉
• 来源期刊: 中国细胞生物学学报
• 关键词: TGF-β1 DNMT1 A549细胞 顺铂
• 年，卷（期）: 2014,（11）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 1491-1496
• 页数: 6页
• 语种: 中文
• DOI: 10.11844/cjcb.2014.11.0086

摘要

转化生长因子-β1 (transforming growth factor-beta 1,TGF-β1)与肿瘤的发生、发展以及凋亡关系密切,DNA甲基化关键酶DNMTs(DNA methyltransferases)在肿瘤发生及耐药中发挥重要作用,SPARC(secreted protein acidic and rich in cysteine)常因异常甲基化而表达下调.为探究肺癌对顺铂耐受的分子机制,该研究以肺腺癌A549细胞为研究对象,通过外源TGF-β1作用A549细胞,利用RT-PCR检测TGF-β1作用后DNMTs和SPARC mRNA水平的变化以及A549细胞增殖能力和对顺铂敏感性的影响.结果显示:5 ng/mL、10 ng/mL TGF-β1作用24 h后,A549细胞DNMT1 mRNA表达均显著下调(P＜0.01、P＜0.001),SPARC mRNA表达均显著上调(P＜0.001、P＜0.001);5 ng/mL、10 ng/mLTGF-β1作用后的A549细胞对顺铂的IC50均显著低于对照组[(12.34±0.36) μmol/L、(10.93±0.69) μmol/L,对照组为(21.54±1.21) μmol/L; P＜0.01、P＜0.01];5 ng/mL、10 ng/mL TGF-β1作用后的A549细胞在顺铂环境中,其克隆数显著低于空白对照;15 μmol/L顺铂作用24 h时,5 ng/mL、10 ng/mL TGF-β1组细胞凋亡分数均显著高于空白对照(P＜0.05、P＜0.01).结果提示:TGF-β1可下调A549细胞DNMT1的表达,进而上调抑癌基因SPARC并增加其对顺铂的敏感性,成功逆转肺腺癌A549细胞的恶性表型.该研究为进一步阐明肺癌对顺铂的耐受机制提供了新的思路.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	陈辉		53	233	9.0	12.0
2	侯玉磊		13	17	3.0	3.0
3	吴艳凤		8	44	3.0	6.0
4	李德涛		9	8	2.0	2.0
5	薛成军		5	0	0.0	0.0