三种HLA-A/0201限制性表位肽尤文肉瘤树突状细胞疫苗的抗肿瘤免疫作用

• 作者: 彭伟 杨大志 赵伟鹏 赵铭 黄迅悟
• 来源期刊: 中国骨与关节杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 肽类 药物筛选试验,抗肿瘤 抗肿瘤药 限制性表位肽 尤文肉瘤
• 年，卷（期）: 2014,（10）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 786-790
• 页数: 5页
• 分类号: R738.1
• 字数: 3634字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.2095-252X.2014.10.015

摘要

目的比较不同EWS/FLI-1蛋白HLA-A/0201限制性表位肽对尤文肉瘤树突状细胞(dendriticcell，DC)疫苗的抗肿瘤作用。方法综合运用BIMAS、SYFPEITHI软件筛选与人白细胞抗原HLA-A/0201结合力强的EWS/FLI-1蛋白9肽表位，并合成其表位肽。采用4 h标准51Cr释放实验检测刺激细胞毒性T淋巴细胞( cytotoxic T lymphocytes，CTLs )对肿瘤细胞的杀伤效应。应用酶联免疫斑点法( enzyme linked immunospot assay，ELISPOT )检测表位肽对DC疫苗刺激的效应细胞γ-干扰素( interferon，IFN-γ)的释放。在此基础上，进行免疫治疗的动物实验，比较其体内抗肿瘤作用。结果筛选出EWS306、EWS289及EWS 401与HLA-A/0201具较强的结合性，其合成出的表位肽分别为：QLWQFLLEL ( EWS 306)、ILGPTSSRL ( EWS 289)和SMYKYPSDI ( EWS 401)。3组表位肽均有较强的杀伤力，当效-靶比为50∶1时，杀伤率EWS 306组(20.2±1.8)%、EWS 289组(12.6±0.3)%、EWS 401组(11.9±0.2)%，而对照组为(6.7±0.1)%；当效-靶比为100∶1时，表位肽的三组杀伤作用明显提升，杀伤率EWS 306组最高为(51.2±3.7)%、EWS 289组(24.6±2.1)%、EWS 401组(17.8±0.9)%，对照组为(7.2±0.2)%。EWS 306组同其它组比较，差异有统计学( P＜0.05)。EWS 306组分泌的IFN-γ为(118.3±3.6)个点明显高于EWS401组(35.1±1.0)个和EWS 289组(34.2±0.9)个，对照组为(5.0±0.1)个( P＜0.05)。EWS 306组肿瘤的体积(978.9±28.2) mm3明显小于阴性对照组(1992.9±16.1) mm3和空白对照组(2001.9±12.3) mm3( P＜0.05)。接种后第35天，EWS 306组存活率为80%大于空白对照组为0%、阴性对照组为10%( P＜0.05)；接种后第40天，空白对照组降为0%， EWS306组为80%明显大于和2个对照组(P＜0.05)。结论 EWS/FLI-1蛋白表位肽中EWS306较EWS289和EWS 401对DC的抗肿瘤作用更强，能够有效激活CTLs对肿瘤细胞的杀伤效应，为尤文肉瘤的免疫治疗提供了新的方向。

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	黄迅悟	解放军第309医院全军骨科中心	34	384	12.0	19.0
2	彭伟	解放军第309医院全军骨科中心	21	208	7.0	14.0
3	杨大志	重庆医科大学附属儿童医院重点实验室	5	4	2.0	2.0
4	赵铭	解放军第309医院全军骨科中心	8	46	4.0	6.0