CBZ-AAN-Dox新前药的计算机辅助设计及合成与活性检测

• 作者: 刘忠 刘晓 王一飞 芮雯 邵方元 陈宏远
• 来源期刊: 中国抗生素杂志
• 关键词: 多柔比星 天冬酰胺内肽酶 前体药物
• 年，卷（期）: 2014,（7）
• 所属期刊栏目: 分离纯化与化学合成
• 页码范围: 503-506
• 页数: 4页
• 分类号: R978.1+9
• 语种: 中文

摘要

目的 探究一种以多柔比星为母药的低毒新型抗肿瘤前药.方法 采用Sybyl 8.0的Sketch模块进行前药的计算机辅助设计,通过多种短肽共价偶联多柔比星形成前药库.虚拟筛选后用化学方法合成前药,通过硅胶柱和凝胶柱进行纯化,HPLC法检测与鉴定,体外特异性酶解试验及细胞毒性试验进行活性检测.结果 计算机辅助药物设计所得到的新型前药N-苄氧羰基-丙氨酰-丙氨酰-天冬酰胺-多柔比星物理及化学参数较好,其化学合成产物纯度为94％,其天冬酰胺内肽酶酶解Km和Vmax分别为(68±7)μmol/L,(3.9±0.6)μmol/(L·s),对2种体外培养肿瘤细胞株的毒性作用约降低了约90％.结论 计算机辅助药物设计在指导多柔比星前药合成过程中具有参考意义;前药合成与分离纯化方法简单可靠,分离效果好;新合成前药细胞毒性降低,可被天冬酰胺内肽酶酶解.