γ分泌酶抑制剂阻断Notch信号通路对人卵巢癌SKOV3细胞增殖和凋亡的影响

• 作者: 卢余莉 谢程
• 来源期刊: 四川大学学报（医学版）
• 关键词: γ分泌酶抑制剂 增殖 凋亡 Notch信号通路
• 年，卷（期）: 2014,（4）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 578-581,611
• 语种: 中文

摘要

目的 观察γ分泌酶抑制剂(DAPT)对人宫颈癌SKOV3细胞增殖和凋亡的影响,并探讨其作用机制.方法 不同浓度DAPT对SKOV3细胞作用后,采用CCK-8法检测对SKOV3细胞的增殖抑制作用,吖啶橙/溴化乙锭(AO/EB)荧光双染色法及流式细胞术检测细胞凋亡,RT-PCR、Western blot检测SKOV3细胞Notch1mRNA和蛋白表达水平的变化.结果 与空白对照组相比,5μmol/L、10 μmol/L、20 μmol/L浓度的DAPT对SKOV3细胞均有一定的增殖抑制作用(P＜0.05),且其抑制作用呈剂量依耐性增加(P＜0.05),24 h抑制率分别为19.87％、28.38％、46.67％.与空白对照组相比,不同浓度的DAPT作用SKOV3细胞24 h后凋亡率增加(P＜0.05),且随DAPT浓度增加,凋亡细胞逐渐从早期凋亡过渡至晚期凋亡;Notch1 mRNA和蛋白表达抑制,其抑制率分别为(10.23％、20.50％、38.83％)和(12.89％、27.47％、49.84％).结论 γ分泌酶抑制剂DAPT可阻断Notch信号通路,能抑制卵巢癌SKOV3细胞的增殖,促进细胞凋亡,其作用机制可能与下调Notch1表达有关.