辛伐他汀在弥漫性轴索损伤后神经保护中的作用及其机制

• 作者: 孙鹏 宋锦宁 庞宏刚 张明 李丹东 赵永林 赵雅慧 黄环
• 来源期刊: 西安交通大学学报（医学版）
• 关键词: 弥漫性轴突损伤 辛伐他汀 RhoA 神经保护
• 年，卷（期）: 2014,（6）
• 所属期刊栏目: 专题研究
• 页码范围: 733-739
• 页数: 7页
• 分类号: R651.1
• 语种: 中文
• DOI: 10.7652/jdyxb201406003

摘要

目的 探索辛伐他汀预处理在弥漫性轴索损伤(DAI)后神经保护中的作用,并初步阐明可能的机制.方法 采用大鼠头颅瞬间旋转损伤装置制备大鼠DAI模型,模型制作前随机给予白开水或辛伐他汀[60 mg/(kg·d)]灌胃1周,DAI后24 h用改良神经功能缺损程度评分(mNSS)评估神经功能状态,处死并取脑,脑组织切片行HE染色、Mallory磷钨酸苏木素染色、淀粉样蛋白前体(APP)免疫组化染色及TUNEL染色,另外大鼠用于提取脑组织蛋白行RhoA活性检测.结果 DAI后大鼠都出现明显神经功能缺失,组织病理学可见神经元死亡,轴突断裂.辛伐他汀预处理后神经功能有明显改善,APP分数明显降低,TUNEL染色强度也有降低.RhoA活性检测结果显示DAI后RhoA活性升高,但此效应可被辛伐他汀抑制.相关性分析显示RhoA活性与APP分数及TUNEL结果都有显著相关性.实验前后大鼠的生理指标和血液生化指标无明显差异.结论 辛伐他汀可改善DAI后神经功能状态,且此作用与抑制RhoA活性有关.