DAPK1在弥漫性轴索损伤后大鼠脑组织中的表达及其与神经元凋亡的关系

• 作者: 宋锦宁 李宇 胡明军 赵雅慧 郑锋伟 郭小叶 金涛 黄廷钦
• 来源期刊: 西安交通大学学报（医学版）
• 关键词: 弥漫性轴索损伤 死亡相关蛋白激酶1(DAPK1) 神经元凋亡
• 年，卷（期）: 2014,（6）
• 所属期刊栏目: 专题研究
• 页码范围: 767-773
• 页数: 7页
• 分类号: R651.1
• 语种: 中文
• DOI: 10.7652/jdyxb201406008

摘要

目的 探讨大鼠弥漫性轴索损伤(diffuse axonal injury,DAI)后神经元凋亡及死亡相关蛋白激酶1(DAPK1)表达变化,为临床治疗提供新的靶点及治疗时间窗.方法 40只SD成年雄性大鼠随机分为对照组(n=8)和DAI组(n=32).DAI组选用大鼠头颅瞬间旋转装置制备DAI模型,分为6h、24h、72h、7d组共4个亚组(n=8).各组在造模前及处死前采用改良神经功能缺损评分(mNSS)对大鼠神经功能进行评分;同时将各组大鼠一半用于Western bolt检测大鼠胼胝体、脑干组织内DAPK1表达情况;另一半用于TUNEL检测大鼠脑组织内神经元细胞凋亡情况.结果 DAI后大鼠均出现明显体质量下降、神经功能缺失;DAI后6h组大鼠胼胝体、脑干组织可见DAPK1蛋白表达明显升高,并出现明显神经元细胞凋亡,DAI后24 h组DAPK1表达及神经元细胞凋亡均到达高峰值,DAI后72h、7d组表达开始下降,仍明显高于对照组.结论 DAI后出现神经功能缺失、体质量下降,可能与损伤后DAPK1表达及神经元细胞凋亡有关,二者在损伤后24 h一致性达到高峰;提示DAPK1抑制剂药物治疗时间窗为伤后24 h.