叉头状转录因子O1对糖尿病大鼠足细胞影响的实验研究

• 作者: 周英旎 张媛媛 王庆祝 秦贵军 马晓君
• 来源期刊: 中华糖尿病杂志
• 关键词: 糖尿病肾病 叉头状转录因子O1 足细胞 Podocalyxin Nephrin
• 年，卷（期）: 2014,（12）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 875-880
• 页数: 6页
• 字数: 5438字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1674-5809.2014.12.007

摘要

目的 探讨叉头状转录因子O1(Fox01)对糖尿病大鼠足细胞的影响.方法 链脲佐菌素(STZ)诱导构建糖尿病大鼠模型90只,并采用简单随机抽样法分为糖尿病(DM)+空慢病毒载体(LV-pSC-GFP)感染组(LV-NC组,n=30),DM+大鼠结构性活性FoxO1慢病毒载体(LV-CA-FoxO1)感染组(LV-CA组,n=30),DM组(n=30),另设对照组(NG组,n=30)注射相应体积的柠檬酸钠-柠檬酸缓冲液.于慢病毒感染后的2、4、8周末,测大鼠尿白蛋白、体重、血糖、血肌酐、尿素氮,光镜和透射电镜观察肾小球及其足细胞结构变化,实时定量聚合酶链反应(RT-PCR)和Western blotting法检测大鼠肾皮质中FoxO1、足盂蛋白(PCX)、nephrin mRNA和蛋白的表达.多组间比较采用单因素方差分析.结果 与LV-NC、DM组相比,LV-CA组大鼠肾脏中FoxO1 mRNA、蛋白表达水平明显升高(F8W值分别为10 919.75、3 867.34,均P＜0.05),尿白蛋白、血肌酐、尿素氮明显降低(2周除外)(F8W值分别为132.72、187.68、503.69,均P＜0.05),肾脏中PCX、nephrin mRNA和蛋白水平明显升高(mRNA F8w值分别为778.94、478.10;蛋白F8W值分别为393.64、255.79,均P＜0.05),肾脏病理学变化也明显改善,可见肾小球体积减小,系膜细胞及基底膜增生程度降低,足突融合也有一定程度改善.结论 通过靶向注射慢病毒载体来上调FoxO1的表达可改善DM大鼠足细胞的损伤.