葡萄多酚在糖尿病视网膜病变中的抗氧化作用及其机制

• 作者: 吴欣怡 孙嬿 宋静 张伟 张苗苗 栾亚楠 王建荣
• 来源期刊: 中华实验眼科杂志
• 关键词: 糖尿病/并发症 视网膜疾病/治疗 葡萄多酚 核红细胞相关因子2 氧化应激 细胞凋亡
• 年，卷（期）: 2014,（11）
• 所属期刊栏目: 实验研究
• 页码范围: 1004-1009
• 页数: 6页
• 字数: 5251字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.2095-0160.2014.11.009

摘要

背景 目前认为,糖尿病视网膜病变(DR)的发病和进展可能与氧化应激有关联.研究表明,葡萄多酚(GSPE)在多种系统性疾病中发挥强大的抗氧化作用,但其在DR中的作用及其机制尚不完全清楚.目的 探讨GSPE对糖尿病的视网膜是否具有保护作用,并分析其作用机制.方法 按照随机数字表法将30只SPF级成年Wistar大鼠随机分为对照组、糖尿病组和糖尿病+GSPE组,用100 mg/kg枸橼酸缓冲液制备链脲佐菌素(STZ)的一次性腹腔内注射法制备大鼠糖尿病模型,对照组大鼠以同样的方法注射等容量枸橼酸缓冲液.造模即日起,糖尿病+GSPE组大鼠用GSPE溶液灌胃,每天250 mg/kg,共56 d;糖尿病组和对照组大鼠用等量蒸馏水灌胃.动物饲养至第8周处死,分离视网膜,苏木精-伊红染色法,观察各组大鼠视网膜形态学改变;部分视网膜制备组织匀浆,分别检测大鼠视网膜中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性及丙二醛(MDA)含量;用免疫组织化学对各组大鼠视网膜中核红细胞相关因子2(Nrf2)的表达进行定性和定位分析,用Western blot法对大鼠视网膜中Nrf2和血红素加氧酶1(HO-1)蛋白的表达进行定量分析;TUNEL法测定各组大鼠视网膜细胞的凋亡情况并进行比较.结果 实验后8周,糖尿病组和糖尿病+GSPE组大鼠血糖水平明显高于对照组,而体质量明显低于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.01).对照组大鼠视网膜结构正常,糖尿病组大鼠视网膜组织疏松,各层细胞排列不规则,视网膜神经纤维层、视神经节细胞(RGCs)层以及内丛状层(IPL)变薄,而糖尿病+GSPE组大鼠视网膜形态的异常轻于糖尿病组.3个组间SOD和GSH-Px活性及MDA含量均明显不同,差异均有统计学意义(F=11.010,P=0.001;F=12.072,P=0.000;F=25.224,P=0.000),其中糖尿病组大鼠SOD和GSH-Px活性均明显低于对照组和糖尿病+GSPE组,而MDA含量明显高于对照组和糖尿病+GSPE组,差异均有统计学意义(P＜0.01).糖尿病+GSPE组和糖尿病组大鼠视网膜中Nrf2表达量分别为(165.5±29.4)％和(134.8±7.8)％,差异有统计学意义(t=2.450,P=0.044);与糖尿病组比较,糖尿病+GSPE组大鼠视网膜中HO-1蛋白表达量明显升高[(170.2±22.0)％和(125.3±9.2)％],差异有统计学意义(t=2.360,P=0.002).TUNEL法检测表明,糖尿病组大鼠视网膜细胞凋亡主要分布在视网膜神经纤维层、RGCs层和内核层、外核层,荧光显微镜下糖尿病+GSPE组大鼠视网膜细胞凋亡数明显少于糖尿病组大鼠.结论 GSPE通过激活Nrf2通路而改善糖尿病大鼠视网膜氧化应激状态,减少视网膜细胞凋亡,对糖尿病大鼠的视网膜发挥保护作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	吴欣怡	山东大学齐鲁医院眼科	78	272	7.0	12.0
2	宋静	山东大学医学院	52	203	8.0	10.0
3	王建荣	济南市第二人民医院眼科	27	79	5.0	7.0
4	孙嬿	济南市第二人民医院眼科	6	9	2.0	2.0
5	张苗苗	济南市第二人民医院眼科	8	16	3.0	3.0
6	栾亚楠	山东大学医学院	3	8	2.0	2.0
7	张伟	济南市第二人民医院眼科	6	23	3.0	4.0