褪黑素对光气吸入性肺损伤中p38MAPK信号通路的影响

• 作者: 何岱昆 张琳 徐道剑 申捷 邵义如
• 来源期刊: 中华劳动卫生职业病杂志
• 关键词: 光气 褪黑素 氧化性应激 呼吸窘迫综合征
• 年，卷（期）: 2014,（9）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 648-652
• 页数: 5页
• 字数: 4294字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1001-9391.2014.09.002

摘要

目的 探讨褪黑素(MT)对大鼠光气吸入性肺损伤p38 MAPK信号通路的影响.方法 50只SD雄性大鼠随机分为光气染毒组、空气对照组、MT处理组、生理盐水对照组和p38 MAPK抑制剂SB203580处理组,每组10只,复制大鼠光气吸入性肺损伤的模型.分别于不同处理后6h后处死动物,检测肺湿干比,肺泡灌洗液(BALF)中丙二醛(MDA),一氧化氮(NO)含量及髓过氧化物酶(MPO)活力,分别采用免疫组化及蛋白质印迹(Western blot)法检测p38 MAPK及活性形式磷酸化蛋白P-p38的定性定量表达变化情况.Western blot方法测定肺组织中诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的蛋白含量.结果 与空气对照组比较,光气染毒组肺湿干比升高,BALF中性粒细胞数增多,差异有统计学意义(P＜0.01);MT干预组中性粒细胞计数和肺湿干比低于光气染毒组,差异有统计学意义(P＜0.05).免疫组化结果显示,空气对照组肺脏p-p38MAPK表达的阳性信号较弱;光气染毒组P-p38MAPK阳性信号较空气对照组明显增强,主要分布在浸润的炎细胞和血管内皮细胞中,且在很多细胞胞浆与胞核中均呈阳性;MT及SB203580处理组p-p38MAPK阳性细胞分布与光气组类似,但胞核阳性细胞明显减少,且信号明显减弱.光气染毒组MDA和NO含量及MPO活力明显升高,与空气组比较,差异有统计学意义(P＜0.01),MT和SB203580干预组水平MDA和NO含量及MPO活力较光气染毒组明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.05),但仍高于空气对照组.Western blot检测结果显示,光气染毒组较空气对照组iNOS和p-p38表达较强,差异有统计学意义(P＜0.01).MT和SB203580干预组的iNOS和p-p38表达的水平均低于光气染毒组水平,差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.05).结论 MT和SB203580处理对光气致肺损伤有显著的保护作用,其机制可能与抑制p38 MAPK信号通路激活,进而抑制iNOS的表达,与清除自由基抗氧化有关.