PRDX1抑制蛋白酶体抑制剂诱导人甲状腺癌细胞凋亡机制探讨

• 作者: 孟欣 张海燕 王华芹 邓娓娓 都镇先
• 来源期刊: 中华肿瘤防治杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 蛋白酶体抑制剂 细胞凋亡信号调节激酶1 过氧化还原蛋白1 甲状腺肿瘤
• 年，卷（期）: 2014,（12）
• 所属期刊栏目: 实验研究/论著
• 页码范围: 899-902,908
• 分类号: R736.1
• 语种: 中文

摘要

目的:初步探讨过氧化还原蛋白1 (peroxirodoxin 1,PRDX1)抑制蛋白酶体抑制剂诱导人甲状腺癌细胞凋亡的机制.方法:选取人甲状腺癌细胞,设立随机序列核酸siRNA、siASK1、siPRDX1和siASK1+ siPRDX1组,分别用培养液、lactacystin和MG132培养细胞;用蛋白印迹法检测PRDX1、ASK1、p38、JNK1/2、p ASK1、p P38和p-JNK1/2在各组甲状腺癌细胞中的表达;用微小RNA干扰技术转染细胞;应用流式细胞仪检测细胞凋亡率.结果:MG132处理组中,p-ASK1是对照组的1.5倍(F=214.14,P＜0.001),其下游效应子p p38和p JNK1/2分别为对照组的1.34(F=216.75,P＜0.001)和1.94倍(F=1 601.68,P＜0.001);siASK1下调MG132介导的p-ASK1为随机序列组的0.58倍(F=1 136.82,P＜0.001),p p38为随机序列组的0.73倍(F=507.00,P＜0.001),p-JNK1/2为随机序列组的0.51倍(F=6 087.48,P＜0.001).甲状腺癌细胞凋亡率降低为34.25％,显著低于于随机序列组的51.98％,F=18.39,P=0.013.MG132处理组中,siPRDX1组甲状腺癌细胞凋亡率为68.99％显著高于随机序列组的49.58％和siPRDX1+siASK1联合组的41.28％,而siASK1组的甲状腺癌细胞凋亡率为31.85％,显著低于上述两组,组间差异有统计学意义,F=30.13,P＜0.001.结论:PRDX1通过负向调节ASK1活性及ASK1-p38和ASK1 JNK通路,抑制ASK1介导的细胞凋亡进而消减MG132对甲状腺癌细胞毒性效应.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	张海燕	中国医科大学附属第一医院老年病科	70	379	10.0	15.0
2	邓娓娓	中国医科大学附属第一医院老年病科	44	180	6.0	10.0
3	王华芹	中国医科大学基础医学院生化与分子生物教研室	43	249	7.0	14.0
4	孟欣	中国医科大学基础医学院生化与分子生物教研室	25	60	4.0	6.0
5	都镇先	中国医科大学附属第一医院内分泌科	30	163	6.0	10.0