氯胺酮贴剂在大鼠体内的药动学考察

• 作者: 吕应年 曹殿青 梁欣 薛晓英 鲁应军
• 来源期刊: 中国医院药学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 盐酸氯胺酮 反相高效液相色谱法 外标法 血浆药动学
• 年，卷（期）: 2014,（20）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 1726-1729
• 分类号: R945
• 语种: 中文
• DOI: 10.13286/j.cnki.chinhosppharmacyj.2014.20.07

摘要

目的:建立测定大鼠血浆氯胺酮浓度的反相高效液相色谱外标法,考查氯胺酮贴剂在大鼠体内的血浆药动学.方法:24只SD大鼠随机分为4组,以氯胺酮注射液10 mg·kg-1腹腔注射为对照组,以20,100,500 mg氯胺酮贴剂经皮给药为实验组.于不同时间点采血,血浆样品经处理后,采用RP-HPLC外标法测定大鼠血浆氯胺酮浓度,色谱柱为Syncronis C18柱(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相为乙腈-甲醇-0.01％三乙胺(33∶45∶22),流速为0.8 ml·min-1,柱温25℃,检测波长220nm.采用DAS软件计算药代参数.对各组药代参数MRT0-t、t1/2z、tmax、Cmax进行方差分析(α=0.05).结果:RP-HPLC外标法氯胺酮最低检测限0.05 μg·ml-1,在0.1～20μg·ml-1范围内,线性关系良好,Y=33.321X-0.467 3,R2=0.998 9,日内、日间RSD均小于10％.氯胺酮贴剂经皮给药20 mg最低检测限下未检出;100 mg、500 mg经皮给药组的MRT0-t、t1/2z、tmax较腹腔注射组延长,差异具有统计学意义(P＜0.05),Cmax无显著统计学差异(P＞0.05);500 mg剂量组MRTt、t1/2z、tmax、Gmax稍高于100 mg剂量组,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论:RP-HPLC外标法操作简便,准确可靠,适用于血浆氯胺酮浓度测定.氯胺酮贴剂经皮给药具有一定的缓释作用,增大贴剂含药量,可延长药物滞留时间及药物半衰期,提高血药峰浓度.该结果可为氯胺酮新剂型的研发及临床应用提供参考.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	曹殿青	广东医学院附属医院麻醉科	52	182	7.0	10.0
2	鲁应军	上海交通大学附属第一人民医院松江分院麻醉科	5	38	2.0	5.0
3	吕应年		10	61	4.0	7.0
4	薛晓英	广东医学院附属医院麻醉科	10	43	4.0	6.0
5	梁欣	广东医学院附属医院麻醉科	1	0	0.0	0.0