TGF-β1对话Hedgehog-Gli1信号调控肾小管上皮细胞表型转化和胶原累积

• 作者: 吴存造 夏鹏 林成成 梁勇 王斯璐 白永恒 陆红 陈必成
• 来源期刊: 中国细胞生物学学报
• 关键词: TGF-β1 Hedgehog-Gli1信号 肾小管上皮细胞 上皮-间质表型转化 胶原累积
• 年，卷（期）: 2015,（1）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 24-30
• 页数: 7页
• 语种: 中文
• DOI: 10.11844/cjcb.2015.01.0098

摘要

该研究旨在探讨Hedgehog-Gli1 (HH)信号在肾小管上皮细胞表型转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)和胶原累积中的作用及与TGF-β1信号的对话机制.该实验通过体外培养大鼠肾小管上皮细胞NRK-52E,以溶剂作为对照组,以1～50 ng/mL重组蛋白sonic hedgehog(Shh)或5 ng/mL TGF-β1作为诱导组,以加入或不加入HH信号特异性阻断剂环靶明(cyclopamine,Cyp)5 μmol/L为干预组.细胞培养24 h,采用ELISA、qRT-PCR、免疫细胞荧光染色和Western blot等方法检测HH信号相关分子(Ptch1、Smo和Gli1)、TGF-β1、EMT相关分子(Rac1蛋白、肌成纤维细胞标志物α-SMA和上皮细胞标志物E-cadherin)、Ⅲ型胶原mRNA或蛋白的表达.结果发现,外源性Shh上调Smo和Gli1表达,抑制Ptch1表达,继而激活HH信号;HH信号活化抑制肾小管上皮细胞E-cadherin的表达,上调α-SMA、Ⅲ型胶原和TGF-β1的表达.环靶明干预后,Smo表达下调,进而抑制HH信号、EMT和胶原累积,并下调TGF-β1的表达.应用TGF-β1诱导小管上皮细胞EMT,同时也上调HH信号分子Smo和Gli1的表达,下调Ptch1的表达,提示TGF-β1可诱导HH信号活化.综上所述,HH信号和TGF-β1均参与了肾小管上皮细胞EMT和胶原累积过程.HH信号活化可促进TGF-β1的表达,同时TGF-β1能激活HH信号,推测TGF-β1与HH信号可能存在交叉对话以调控EMT和胶原累积.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	白永恒		14	54	5.0	7.0
2	梁勇		18	38	3.0	5.0
3	陆红		12	44	4.0	6.0
4	吴存造		7	34	4.0	5.0
5	林成成		8	32	3.0	5.0
6	陈必成		30	122	7.0	9.0
7	夏鹏		11	18	2.0	4.0
8	王斯璐		7	12	2.0	3.0