凡德他尼的合成工艺研究

• 作者: 周艳红 张志鹏 李冬冬 王亚楼 石伟
• 来源期刊: 合成化学研究
• 学科: 化学
• 关键词: 凡德他尼 VEGFR抑制剂 喹唑啉 合成 抗肿瘤
• 年，卷（期）: 2015,（2）
• 页码范围: 28-34
• 页数: 7页
• 分类号: O62

摘要

目的:提供一条合成凡德他尼新工艺路线。方法:以香兰素为起始原料,经过酚羟基苄基保护、氧化、硝化、还原、环合和氯代反应得到7-苄氧基-4-氯-6-甲氧基喹唑啉,再与2-氟-4-溴苯胺发生取代反应,然后脱苄基生成4-(2-氟-4-溴苯胺基)-6-甲氧基-7-羟基喹唑啉(10),收率33.1%;以4-哌啶甲酸乙酯为原料,经Leuckart N-甲基化反应、酯基还原反应,然后和对甲苯磺酰氯反应生成磺酸酯(14),收率35.1%。最后将(10)和(14)在碱性条件下缩合得到目标产物凡德他尼(1)。(1)的总收率11.6% (以化合物(2)和(11)计)。结果:目标化合物及其中间体的化学结构都经过IR、1H-NMR和HR-MS图谱确证。结论:本方法缩短了反应步骤,反应条件温和、操作简便。

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王亚楼	中国药科大学药物化学教研室	32	116	7.0	9.0
2	张志鹏	中国药科大学药物化学教研室	1	0	0.0	0.0
3	周艳红	中国药科大学药物化学教研室	1	0	0.0	0.0
4	李冬冬	中国药科大学药物化学教研室	1	0	0.0	0.0
5	石伟	中国药科大学药物化学教研室	1	0	0.0	0.0