基于内毒素模型的何首乌特异质肝损伤评价

• 作者: 崔鹤蓉 庞晶瑶 李娜 李春雨 李晓菲 涂灿 游云 贾歌刘畅 马致洁
• 来源期刊: 药学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 何首乌 特异质肝损伤 内毒素 评价模型 量-毒关系
• 年，卷（期）: 2015,（1）
• 所属期刊栏目: 药理学
• 页码范围: 28-33
• 页数: 6页
• 分类号: R965
• 语种: 中文

摘要

基于内毒素特异质肝损伤模型,考察何首乌对大鼠肝脏的损伤作用.将何首乌(Polygonum multiflorum Thunb.) 50％乙醇提取物单独灌胃或联合无毒剂量的脂多糖(lipopolysaccharide,LPS,尾静脉注射2.8 mg·kg-1)给予SD大鼠,检测血清丙氨酸氨基转氨酶(ALT)、天冬氨酸氨基转氨酶(AST),HE染色观察肝脏病理学改变,对比考察何首乌单用或联合LPS的量-毒关系,探讨LPS对何首乌肝损伤的影响.结果表明,单次灌胃18.9、37.8、75.6 g·kg-1的何首乌对大鼠ALT、AST无显著影响(均P＞0.05),肝脏切片未见明显病理学改变;单独尾静脉注射无毒剂量的LPS,对ALT、AST无显著影响(均P＞0.05),肝脏切片可见汇管区炎症细胞增多,未见肝细胞有明显病理学改变;而相同剂量的何首乌联合LPS给药后,ALT、AST显著升高(均P＜0.01),肝脏切片可见中央静脉扩张、内膜脱落,中央静脉周肝细胞肿胀、坏死,汇管区有大量炎症细胞浸润,中间区部分肝细胞肿胀、坏死.进一步降低何首乌给药剂量,1.08及2.16g·kg-1(分别相当于生何首乌6g/日,临床剂量的2倍、4倍等效剂量)联合LPS仍然显著升高大鼠ALT、AST(均P＜0.05),而0.54 g·kg-1何首乌对ALT、AST无显著影响(均P＞0.05).研究表明,对于普通正常大鼠,单次灌胃给药超大剂量(75.6 g·kg-1)何首乌无明显肝损伤作用;而在LPS特异质肝损伤模型上,临床2倍等效剂量(1.08 g·kg-1)的何首乌即可造成实验大鼠肝功能损伤,该模型可用于何首乌特异质肝损伤评价.