水飞蓟宾通过上调 P15INK4B 和 P21WAF1／CIP1活化 JNK 诱导人胰腺癌细胞 G1期阻滞及细胞凋亡

• 作者: 吴志慧 张晓凯 张鹏 林晨 王娟娟 王莉 蒋建伟
• 来源期刊: 暨南大学学报（自然科学与医学版）
• 学科: 医学
• 关键词: 水飞蓟宾 胰腺癌 AsPC -1 细胞 细胞周期 凋亡
• 年，卷（期）: 2015,（1）
• 所属期刊栏目: 医学
• 页码范围: 21-28
• 页数: 8页
• 分类号: R329.24|329.25
• 字数: 5443字
• 语种: 中文
• DOI: 10.11778/j.jdxb.2015.01.004

摘要

目的：探讨水飞蓟宾对胰腺癌 AsPC －1细胞的增殖抑制作用及其作用机制．方法：MTT 法和克隆形成抑制实验观察水飞蓟宾对人胰腺癌 AsPC －1细胞的增殖抑制作用，碘化丙锭（PI）单染色检测细胞周期改变，An-nexin V －FITC ／PI 双染流式细胞术检测细胞凋亡水平，Western blotting 检测细胞周期及细胞凋亡相关蛋白的表达．结果：不同浓度的水飞蓟宾对胰腺癌 AsPC －1细胞的生长均有抑制作用，且呈剂量－效应和时间－效应关系（P ＜0.05），水飞蓟宾作用于 AsPC －1细胞48、72 h 的 IC50浓度分别为224.20、87.25μmol／L；克隆形成抑制实验显示，随着水飞蓟宾浓度增加，AsPC －1细胞克隆形成逐渐减少．细胞周期检测结果显示，随着水飞蓟宾浓度的增加，胰腺癌 AsPC －1细胞出现明显 G1期阻滞；水飞蓟宾处理组细胞的周期蛋白 CyclinD1、CyclinE2、CyclinA、CyclinB1表达下降，细胞周期蛋白激酶 CDK4、CDK6表达不变，细胞周期素依赖性蛋白激酶抑制蛋白 P15 INK4B、P21 WAF1／CIP1表达升高，与流式检测的结果相一致．不同浓度水飞蓟宾作用48 h 后，出现明显的凋亡细胞群；同时发现 Caspase －9、Caspase －3活化降解，Caspase3下游效应蛋白 PARP 出现切割条带．JNK 蛋白表达增加并磷酸化活化，Bcl －2蛋白家族中抗凋亡蛋白 Bcl －2、Bcl －xL、Mcl －1表达明显降低，促凋亡蛋白 Bax 表达基本不变，BH3－only 蛋白 Bcl －xs、Bid、Bim 表达增加．结论：水飞蓟宾明显抑制胰腺癌细胞增殖，通过诱导 P15 INK4B、P21 WAF1／CIP1表达阻滞细胞周期在 G1期，并通过诱导 JNK 活化激活线粒体细胞凋亡途径，进而诱导胰腺癌 AsPC －1细胞凋亡．

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	蒋建伟	暨南大学医学院生物化学教研室	92	482	12.0	16.0
2	王莉	广州市番禺区中心医院检验科	21	95	6.0	8.0
3	吴志慧	暨南大学医学院生物化学教研室	10	51	4.0	7.0
4	张晓凯	南阳市第一人民医院普外科	2	4	1.0	2.0
8	张鹏		1	4	1.0	1.0
9	王娟娟	暨南大学医学院生物化学教研室	3	22	3.0	3.0
10	林晨		1	4	1.0	1.0