阿霉素致斑马鱼心血管毒性模型的建立

• 作者: 张丽丽 张城达 张立将 陈云祥
• 来源期刊: 实验动物与比较医学
• 学科: 生物学
• 关键词: 阿霉素(DOX) 心血管毒性 斑马鱼 模型
• 年，卷（期）: 2015,（5）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 362-366
• 页数: 5页
• 分类号: Q95-33
• 字数: 3582字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1674-5817.2015.05.004

摘要

目的 采用阿霉素(doxorubicin,DOX)作为阳性药物建立斑马鱼的心血管毒性模型.方法 确定DOX的10％致死浓度(LC10)与最大非致死浓度(MNLC),设置4个不同浓度的DOX溶液组(浓度:MNLC/10、MNLC/3、MNLC和LC10)、空白对照组(养鱼水处理组)和溶剂对照组(0.9％NaC1注射液)处理一定阶段的野生型AB系斑马鱼幼鱼至实验终点受精后72 h(72 hpf).在72 hpf处收集药物处理的斑马鱼,Western blotting分析心肌肌钙蛋白T(cTnT)和肌红蛋白(Mb)的表达,在立体解剖显微镜下观察心血管系统的形态学改变,荧光定量RT-PCR检测斑马鱼组织中miRNA 146a的表达.结果 在浓度≤MNLC/10时,DOX不诱发斑马鱼心血管毒性;当浓度≥MNLC/3时,可诱发斑马鱼心血管毒性,表现为血流变慢、血流缺失、静脉窦处瘀血和静脉窦处水肿,且具有剂量相关性.荧光定量RT-PCR结果显示,DOX的三个剂量MNLC/3、MNLC、LC10均显著提高miRNA146a的表达(与空白对照组比较,P＜0.01),且存在一定的剂量关系.Western blotting结果显示,DOX模型组的cTnT和Mb蛋白表达与空白对照组比较均未见明显变化(P＞0.05).结论 DOX对斑马鱼的心血管毒性作用明显,可以作为药物评价的心血管毒性模型.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	陈云祥		12	2	1.0	1.0
2	张丽丽		6	4	1.0	2.0
3	张立将		11	30	2.0	5.0
4	张城达		2	0	0.0	0.0