B型流感病毒B/Yamagata/16/88反向遗传操作平台的搭建及BALB/c小鼠感染模型的建立

• 作者: 于志君 国娇 孙伟洋 张坤 李元果 李雪 王铁成 陈强 高晓龙
• 来源期刊: 中国实验动物学报
• 学科: 生物学
• 关键词: B型流感病毒 反向遗传操作 致病性 BALB/c小鼠
• 年，卷（期）: 2015,（1）
• 所属期刊栏目: 研究报告
• 页码范围: 35-39
• 页数: 5页
• 分类号: Q95-33
• 字数: 2273字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1005-4847.2015.01.007

摘要

目的 利用基因工程技术全基因合成B型流感病毒B/Yamagata/16/88的8个基因节段,并利用反向遗传技术从体外拯救B型流感病毒B/Yamagata/16/88,同时建立BALB/c小鼠感染模型,为下一步研究B型流感病毒致病机制、传播机制以及开发新型疫苗奠定基础.方法 通过基因合成和反向遗传技术体外拯救B型流感病毒B/Yamagata/16/88.全基因组测序验证拯救病毒基因组序列与Genbank序列的一致性.将拯救病毒以105EID50的攻毒剂量人工感染BALB/c小鼠,通过体重变化、生存率、肺脏病毒复制等方面进行致病性分析,建立小鼠感染模型.结果 成功从体外拯救出B型流感病毒B/Yamagata/1 6/88,命名为B-S9.全基因组测序结果表明,B-S9基因组序列与Genbank公布序列一致.B-S9能够人工感染BALB/c小鼠,但不致死,对BALB/c小鼠呈现低致病性;攻毒后第3天,B-S9感染小鼠体重出现下降,攻毒后第8天,小鼠体重开始回升;攻毒后第3天和第6天,B-S9感染小鼠的肺脏内均能检测到病毒复制,且攻毒后第3天的小鼠肺脏病毒滴度比攻毒后第6天的小鼠肺脏滴度高132倍.结论 成功搭建B型流感病毒B/Yamagata/16/88反向遗传操作平台,并建立BALB/c小鼠感染模型.目前国内外对B型流感病毒的研究比较少,该反向遗传操作平台的建立为B型流感病毒致病机制和传播机制的研究奠定了基础,同时也为包括B型流感病毒减毒活疫苗在内的新型疫苗的研制开辟了新途径.