CYP2C19基因多态性对老年人联用质子泵抑制剂与氯吡格雷的抑酸和抗血小板效果的影响

• 作者: 吴易 吴晓琰 张玉
• 来源期刊: 中华老年病研究电子杂志
• 关键词: 质子泵抑制剂 细胞色素2C19 基因多态性 氯吡格雷 抑酸作用 抗血小板作用
• 年，卷（期）: 2015,（3）
• 所属期刊栏目: 临床研究
• 页码范围: 22-29
• 页数: 8页
• 字数: 6203字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3877/cma.j.issn.2095-8757.2015.03.006

摘要

目的探讨细胞色素（cytochrome，CYP）2C19基因多态性对老年人联用质子泵抑制剂（proton pump inhibitator，PPI）与氯吡格雷的抑酸和抗血小板效果的影响。方法选取2014年3月至2015年1月复旦大学附属华山医院老年病科收治的住院患者100例，均规律服用标准剂量PPI和（或）氯吡格雷。采用生物芯片法检测患者外周血CYP2C19基因型，根据基因型的不同代谢程度分组（强、中、弱代谢型组），测定并比较不同代谢型组及各组内使用不同药物患者的胃液pH值、血小板抑制率（采用血栓弹力图检测）、PAG（M）（采用光学比浊法测定）。采用χ2检验分析CYP2C19基因型是否符合Hardy-Weinberg平衡；多组间比较应用单因素方差分析，进一步多重比较采用t检验；两组间的比较采用t检验。结果强、中、弱代谢型组分别为42、46、12例；其中强代谢型组中单用PPI、单用氯吡格雷及PPI+氯吡格雷患者分别为16、14、12例，中代谢型组分别为22、10、14例，弱代谢型组分别为4、4、4例。CYP2C19等位基因的分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡（χ2=0.49，P＞0.05）。强、中、弱代谢型组间年龄、性别、血常规、肝肾功能、电解质、proBNP、血糖的差异均无统计学意义（均P＞0.05）。强、中、弱代谢组中单用PPI患者血小板抑制率分别为（76.3±13.1）%、（55.9±19.1）%、（29.9%±6.1）%，差异有统计学意义（F=14.82，P＜0.05）；单用氯吡格雷患者血小板抑制率分别为（76.3±13.1）%、（55.9±19.1）%、（29.9%±6.1）%，PAG（M）分别为（33.2±12.1）%、（35.2±13.8）%、（65.4±8.3）%，差异均有统计学意义（F=14.82、10.02，P＜0.05或0.01）；PPI+氯吡格雷联用患者胃液pH值分别为3.66±0.7、4.5±0.5、5.0±0.7，血小板抑制率分别为（67.3±12.7）%、（40.6±25.8）%、（3.9±4.3）%， PAG（M）分别为（36.3±11.3）%、（56.2±24.0）%、（75.5%±12.3）%，差异均有统计学意义（F=9.33、15.46、7.08，P＜0.05或0.01）。强代谢型组内，PPI+氯吡格雷与单用PPI患者胃液pH值的差异，以及PPI+氯吡格雷与单用氯吡格雷患者血小板抑制率及PAG（M）的差异均无统计学意义（t=-0.15、-1.70、0.67，均P＞0.05）；中代谢型组内，PPI+氯吡格雷组与单用PPI患者胃液pH值的差异及PPI+氯吡格雷与单用氯吡格雷患者血小板抑制率的差异均无统计学意义（t=0.41、-1.05，P＞0.05），仅PPI+氯吡格雷与单用氯吡格雷患者PAG（M）的差异均有统计学意义[（56.2±24.0）%；（35.2±13.8）%；t=2.38，P＜0.05]。弱代谢型组内，PPI+氯吡格雷与单用PPI患者胃液pH值的差异及PPI+氯吡格雷与单用氯吡格雷患者PAG （M）的差异无统计学意义（t=-0.13、1.18，均P＞0.05），仅PPI+氯吡格雷与单用氯吡格雷患者血小板抑制率的差异有统计学意义[（3.9±4.3）%，（29.9±6.1）%；t=-6.06，P＜0.05]。应用经CYP450代谢药、CYP450酶抑制剂、不经CYP450酶代谢药患者胃液pH值分别为4.2±0.8、4.9±0.7、3.9±0.9，差异有统计学意义（F=3.12，P＜0.05）。结论CYP2C19基因多态性对老年人使用PPI的抑酸效果、氯吡格雷的抗血小板活性均有影响，PPI与氯吡格雷联合使用时可能相互减弱疗效，联用肝CYP450酶抑制剂会降低PPI的疗效。

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	吴晓琰	复旦大学附属华山医院老年病科	25	78	4.0	8.0
2	张玉	复旦大学附属华山医院老年病科	35	234	9.0	13.0
3	吴易	复旦大学附属华山医院老年病科	1	1	1.0	1.0